Fluconazol

  • Fluconazol 
  • Cápsulas, solución inyectable
  • Antifúngico 
  • FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
  • Cada CÁPSULA contiene:
  • Fluconazol……………………………………………………. 100 y 150 mg
  • Cada frasco ámpula contiene:
  • Fluconazol……………………………………………………………. 2 mg/ml
  • INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
  • Está indicado en el tratamiento de candidiasis vaginal (infecciones vaginales por levaduras debida a Candida), candidiasis orofaríngea y esofágica. En estudios abiertos no comparativos de un número reducido de pacien­tes, FLUCONAZOL resultó también ser efectivo en el tratamien­to de infecciones por Candida de las vías urinarias, peritonitis y en infecciones sistémicas por Candida, incluyen­do candidemia, candidiasis diseminada y neumonía. Meningitis por criptococo.
  • CONTRAINDICACIONES: FLUCONAZOL está contraindicado en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a éste o a cualquiera de los excipientes.
  • PRECAUCIONES GENERALES:
  • Daño hepático: FLUCONAZOL se ha asociado con casos aislados de toxicidad hepática severa, incluyendo fatalidades, principalmente en pacientes con condiciones médicas subyacentes severas.
  • Dermatológicos: En raras ocasiones, los pacientes han desarrollado desórdenes exfoliativos de la piel durante el tratamiento con FLUCONAZOL.
  • RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
  • FLUCONAZOL se ha empleado escasamente en mujeres embarazadas, por lo cual se debe evitar su uso.
  • FLUCONAZOL se ha encontrado en la leche materna en concentraciones similares a las plasmáticas, por lo que no se recomienda su uso a madres que estén lactando.
  • REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto secundario más comúnmente reportado, relacionado con el tratamiento en los pacientes que recibieron una sola dosis de 150 mg de FLUCONAZOL para vaginitis fue cefalea (13%), náusea (7%) y dolor abdominal (6%). Otros efectos secundarios reportados con una incidencia igual o mayor a 1%, incluyeron diarrea (3%), dispepsia (1%), mareo (1%), alteración del gusto (1%). La mayoría de los efectos secundarios se reportaron con una severidad de leve a moderada.
  • INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Interacciones farmacológicas, clínicas o potencialmente importantes entre FLUCONAZOL y los siguientes agentes/clases observados: hipogluce­miantes orales, anticoagulantes tipo cumarina, fenitoína, ciclosporina, rifampicina, teofilina, terfenadina, cisaprida, astemizol.
  • Se ha reportado una fatalidad de la hipoglucemia asociada con el uso combinado del FLUCONAZOL y gliburida.
  • FLUCONAZOL reduce el metabolismo de la tolbutamida, gliburida y glipicida
    y aumenta la concentración plasmática de estos agentes.
  • Anticoagulantes tipo cumarina: El tiempo de protrom­bina puede estar alargado en pacientes que estén recibiendo conjuntamente FLUCONAZOL y anticoagulantes tipo cumarina.
  • Fenitoína: FLUCONAZOL aumenta las concentraciones plasmáticas de la fenitoína.
  • Ciclosporina: FLUCONAZOL puede aumentar de manera importante los niveles de ciclospo­rina en pacientes con trasplante renal, con o sin disfunción renal. Se recomienda la cuidadosa vigilancia de las concentraciones de ciclosporina
    y de creatinina sérica en pacientes que estén recibiendo FLUCONAZOL y ciclosporina.
  • Rifampicina: La rifampicina aumenta el metabolismo del FLUCONAZOL cuando se administra conjuntamente. Dependiendo de las circunstancias clínicas, se debe con­siderar el aumento de la dosis de FLUCONAZOL, cuando éste se administre junto con rifampicina.
  • Teofilina: FLUCONAZOL aumenta las concentraciones séricas de teo­filina. Se recomienda la vigilancia cuidadosa de las concentraciones séricas de teofilina en los pacientes que estén recibiendo FLUCONAZOL y teofilina.
  • Terfenadina: Se han llevado a cabo estudios acerca de la presencia de disrritmias cardiacas severas secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que están recibiendo antimicóticos azoles junto con terfe­nadina.
  • En un estudio con una dosis de 200 mg diaria de FLUCO­NAZOL no se demostró prolongación del intervalo QTc. En otro estudio, con dosis diarias de 400 mg y 800 mg de FLUCONAZOL, se demostró que FLUCO­NAZOL administrado en dosis de 400 mg o mayores, aumenta significa­tivamente los niveles plasmáticos de terfenadina cuando se administran en forma concomitante. El uso combi­nado de FLUCONAZOL en dosis de 400 mg o mayores con terfenadina está contraindicado.
  • La coadministración de FLUCONAZOL con dosis menores de 400 mg/día con terfenadina se deberá vigilar de manera cuidadosa.
  • Cisaprida y astemizol: Existen reportes de eventos cardiacos, incluyendo Torsades de pointes, en los pacientes en quienes FLUCONAZOL y cisaprida fueron administrados conjuntamente. El uso de FLUCONAZOL en los pacientes que están tomando cisaprida, astemizol u otros medicamentos que se metabolizan por el sistema del citocromo P-450, puede estar asociado con una elevación en los niveles séricos de estos medicamentos.
  • En ausencia de información definitiva, se debe actuar con cautela cuando se coadministre FLUCONAZOL. Los pacientes se deberán vigilar en forma cui­dadosa.
  • FLUCONAZOL administrado con anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel, produce un aumento promedio de los niveles de estradiol y levonorgestrel.
  • Sin embargo, en algunos pacientes hubo disminuciones de 47% y 33% en los niveles de etiniles­tradiol y levonorgestrel, respectivamente.
  • Los datos disponibles en la actualidad indican que la disminución en algunas personas de los valores de ABC del etinilestradiol y levonorgestrel, con el tratamiento de FLUCONAZOL, son probablemente el resultado de una va­riación al azar. Mientras surge evidencia de que FLU­CONAZOL puede inhibir el metabolismo del etinilestradiol y levonorgestrel, no existe evidencia de que el medicamento sea un inductor neto del metabolismo del eti­nil­estradiol o levonorgestrel. El significado clínico de estos efectos aún se desconoce.
  • PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
  • FLUCONAZOL no mostró evidencia de potencial carcino­génico en ratones y ratas tratadas por vía oral durante 24 meses con dosis de 2.5, 5 ó 10 mg/kg/día (aproximadamente 2.7 veces la dosis humana recomendada). Las ratas macho tratadas con 5 y 10 mg/kg/día presentaron un aumento en la incidencia de adenomas hepatocelulares.
  • FLUCONAZOL con o sin activación metabólica resultó negativo en los estudios de mutage­nicidad en 4 cepas de S. typhimurium y en el sistema de linfoma de ratón L5178Y.
  • Los estudios citogenéticos in vivo (células de médula ósea murina, seguido de la administración oral de FLUCONAZOL) e in vitro (linfocitos humanos expuestos al FLUCONAZOL a 1,000 mcg/ml) no mostraron evidencia de mutaciones cromo­sómicas.
  • FLUCONAZOL no afecta la fertilidad de las ratas hembras o macho tratadas por vía oral con dosis diarias de 5, 10 ó 20 mg/kg o con dosis parenterales de 5, 25 ó 75 mg/kg, aunque el inicio del parto se retrasó ligeramente con dosis orales de 20 mg/kg.
  • En un estudio perinatal con ratas a dosis intravenosas de 5, 20 y 40 mg/kg, se observaron distocias y prolongación del parto en pocas hembras a 20 mg/kg (aproximadamente 5-15 veces la dosis humana recomendada) y 40 mg/kg, pero no a 5 mg/kg. Las alteraciones en el parto se refle­jaron por un ligero aumento en el número de muertes fetales y disminución en la supervivencia neonatal a estos niveles de dosifi­cación.
  • Los efectos en el parto en las ratas son consistentes con las propiedades de disminución de estrógenos producidas por dosis altas de FLUCONAZOL en especies específicas. Estos cambios hormonales no se han observado en mujeres tratadas con FLUCONAZOL.
  • DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
  • La infusión intravenosa de fluconazol se puede diluir en las siguientes soluciones:
  • –   Dextrosa 20%
  • –   Solución Ringer.
  • –   Solución de hartmann.
  • –   Solución de cloruro de potasio en dextrosa.
  • –   Bicarbonato de sodio al 4.2%.
  • –   Solución salina isotónica.
  • Las dosis en adultos se realizan según la enfermedad de que se trate:
  • Para meningitis por criptococo e infecciones por criptococo en otros sitios, la dosis habitual es de 400 mg en el primer día, seguido de 200-400 mg una vez al día. La duración del tratamiento generalmente es de 6 a 8 semanas en el caso de la meningitis.
  • Para la candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones invasoras por Candida, la dosis habitual es de 400 mg el primer día, seguida por 200 mg diarios.
  • Para la candidiasis orofaríngea la dosis habitual es de 50 a 100 mg una vez al día por 7-14 días.
  • Para el tratamiento de candidiasis vaginal deberá administrar­se fluconazol en dosis única de 150 mg.
  • Para reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente deberá utilizarse una dosis de 150 mg una vez al mes.
  • Para infecciones dérmicas, incluyendo Tiña pedis, corporis, cruris e infecciones por Candida, la dosis recomendada es de 150 mg en una sola dosis semanal. Normalmente, la duración del tratamiento es de 2 a 4 semanas, aunque en Tiña pedis es hasta de 6 semanas. Para Tiña versicolor la dosis recomendada es de 300 mg una vez a la semana, por 2 semanas; en algunos pacientes pueden necesitarse una tercera dosis semanal de 300 mg, mientras que en otros puede ser suficiente con una dosis de 300-400 mg. Para Tiña unguium la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana.
  • Para micosis profundas endémicas se pueden requerir dosis de 200-400 mg diarios hasta por 2 años.
  • La duración del tratamiento deberá ser individualizada, pero oscila entre 11-24 meses en coccidioidomicosis, 2-17 meses en paracoccidioidomicosis, 1-16 meses para esporotricosis y 3-17 meses en histoplasmosis.
  • En la población peditátrica las dosis son las siguientes:
  • Para candidiasis de las mucosas, la dosis recomendada de fluconazol es de
    3 mg/kg/día.
  • Puede utilizarse una dosis de impregnación de 6 mg/kg el primer día para alcan­zar más rápidamente los niveles de estado estable. Para el tratamiento de candidiasis sistémica y las infecciones por criptococo, la dosis recomendada es de 6-12 mg/kg/día, dependiendo de la severidad del padecimiento.
  • En la prevención de infecciones micóticas en pacientes inmunocom­prometidos la dosis será de 3-12 mg/kg/día.
  • Niños menores de 4 semanas: En las primeras 2 semanas de vida deberá utilizarse la misma dosis en mg/kg que en niños mayores, pero administrada cada 72 horas.
  • Durante las semanas 3 y 4 de vida, se utilizará la misma dosis administrada cada 48 horas.
  • Adultos:
  • Dosis única: Candidiasis vaginal. La dosis recomendada de FLUCO­NAZOL es de 150 mg.
  • Dosis múltiple: Debido a que la absorción oral es rápida y casi completa, la dosis diaria de FLUCONAZOL es la misma para la administración oral y la administración intravenosa.
  • En general, se recomienda una dosis del doble de la dosis diaria en el primer día de tratamiento para alcanzar concentraciones plasmáticas cercanas a las del estado estable en el segundo día del tratamiento.
  • La dosis diaria del FLUCONAZOL para el tratamiento de las infecciones de candidiasis vaginal se debe basar en el organismo infectante y en la respuesta del paciente al tratamiento.
  • El tratamiento se debe continuar hasta que los pará­me­tros de las pruebas de laboratorio indiquen que la infección micótica ya no está activa. Un periodo inadecuado de tratamiento puede ocasionar la recurrencia de infección activa.
  • Los pacientes con SIDA y meningitis por crip­tococo, o candidiasis orofaríngea recurrente, en general, requieren de terapia de mantenimiento para evitar la recaída.
  • Candidiasis orofaríngea: La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de
    200 mg en el primer día, seguida de 100 mg una vez al día. La evidencia clínica de candidiasis orofaríngea generalmente se resuelve en un lapso de varios días, pero el tratamiento debe continuar por al menos 2 semanas para disminuir la posibilidad de una recaída.
  • Candidiasis esofágica: La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de 200 mg en el primer día, seguida de 100 mg una vez al día.
  • Las dosis de hasta 400 mg/día se pueden administrar con base en el juicio médico y en la repuesta del paciente al tratamiento.
  • Los pacientes con candidiasis esofágica se deberán tratar por un mínimo de tres semanas, y por lo menos 2 semanas después de la resolución de los síntomas.
  • Infecciones sistémicas por Candida: Para las infecciones por Candida, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y neumonía, la dosis terapéutica óptima y la duración del tratamiento no se han establecido.
  • En estudios no comparativos abiertos de un número reducido de pacientes se han utilizado dosis de hasta 400 mg diarios.
  • Infecciones de las vías urinarias y peritonitis: Se han administrado dosis de 50 a 200 mg en estudios no comparativos en un número reducido de pa­cientes.
  • Meningitis por criptococo: Las dosis recomendadas son de 400 mg en el primer día, seguida de 200 mg una vez al día. Se puede utilizar una dosis de 400 mg una vez al día, con base en el juicio médico y en la respuesta del paciente al tratamiento.
  • La duración recomendada del tratamiento para la terapia inicial de la meningitis por criptococo es de 10 a 12 semanas, después que los cultivos de LCR sean negativos.
  • La dosis recomendada de FLUCONAZOL para la supresión de recaídas de meningitis por criptococo en pacientes con SIDA es de 200 mg una vez al día.
  • Profilaxis en pacientes bajo trasplante de médula ósea: La dosis diaria recomendada de FLUCONAZOL para la prevención de candidiasis en los pacientes con trasplante de médula ósea es de 400 mg una vez al día. Los pacientes en los que se anticipa una granulocitopenia severa (menos de 500 neutró­filos/mm3) deben empezar la profilaxis con FLUCONAZOL varios días antes del inicio anticipado de la neutropenia y continuarlo por 7 días después que la cuenta de neutrófilos se encuentre por arriba de 1,000 células por mm3.
  • En niños: El siguiente esquema de equivalencia de dosificación, generalmente provee de una exposición equivalente en pacientes pediátricos y adultos:
  • * Algunos niños mayores pueden presentar depuraciones similares a las de los adultos. Las dosis absolutas que excedan los 600 mg/día no se recomiendan.
  • La experiencia con FLUCONAZOL en neonatos está limitada a los estudios farmacocinéticos en recién nacidos prematuros.
  • Con base en la vida media prolongada que se observa en los recién nacidos prematuros (edad gestacional de 26 a 29 semanas), estos niños en las primeras 2 semanas de vida deben recibir la misma dosis (mg/kg) que los niños mayores, pero administrada cada 72 horas.
  • Después de las primeras dos semanas, estos niños deberán recibir una dosis diaria.
  • No existe información en cuanto a la farmacocinética del FLUCONAZOL en recién nacidos a término.
  • Pacientes con insuficiencia renal: FLUCONAZOL se elimina principalmente por excreción renal sin cambios.
  • No es necesario ajustar las dosis únicas de tratamiento para la candidiasis vaginal si existe función renal impedida.
  • En los pacientes con disfunción renal que recibirán dosis múltiples de FLUCONAZOL, se debe administrar una dosis inicial de 50 a 400 mg.
  • Después de una dosis de impregnación, la dosis diaria (de acuerdo con la indicación) debe basarse en la siguiente tabla:
  • Éstas son sugerencias de ajustes de la dosis con base en la farmaco­cinética después de la administración de dosis múltiples.
  • Otros ajustes se pueden necesitar dependiendo de la condición clínica. Cuando la creatinina sérica es la única medida de la función renal disponible, la siguiente fórmula (basada en sexo, peso y edad del paciente) se deberá utilizar para establecer la depuración de creatinina en adultos:
  • Aunque la farmacocinética del FLUCONAZOL no ha sido estudiada en niños con insuficiencia renal, la reducción de la dosis en estos niños debe ser paralela a la recomen­dada en los adultos.
  • La siguiente fórmula puede ser utilizada para estimar la depuración de creatinina en niños.
  • MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En una sobredosis se debe instituir el tratamiento sintomático (medidas de apoyo y lavado gástrico, si está clínica­mente indicado). FLUCONAZOL se excreta principalmente en la orina. Una sesión de hemodiálisis de tres horas disminuye los niveles plasmáticos en aproximadamente 50%.
  • RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase a una temperatura menor de 30°C y en lugar seco.
  • LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
  • Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.
    No se administre durante el embarazo o la lactancia.
    Su venta requiere receta médica.
     
  • NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
  • Véase Presentación o Presentaciones.
  • PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES:

 

  Dermatomicosis. Aspectos framacológicos y terapéuticos

 

[ Fármacos de uso en dermatomicosis ]
1. TERAPIA SISTÉMICA

Es la más utilizada, y de mejores resulta­dos, en caninos y, cuando es posible, en felinos. Su uso en especies mayores se describe en otros paises; en el nuestro, exis­ten limitaciones económicas.

Los antimicóticos sistémicos presentan ca­racterísticas comunes a pesar de diferen­cias estructurales. Estas se pueden resu­mir como sigue:

a) La mayoría presenta una elevada biodisponibilidad por administración oral y presencia de alimentos en el aparato diges­tivo por su escasa solubilidad en agua y marcada liposolubilidad. Esto conduce a re­comendar su uso junto con o inmediatamen­te después de comidas.
b) La administración oral es superior a la administración tópica. Esta se justifica en especies mayores o cuando no existe cola­boración del paciente, hecho de común ocu­rrencia en felinos. En el caso de griseofulvina que incluso se ha vehiculizado con Dimetilsulfóxido para lograr una adecuada perfusión cutánea, los resultados han sido irregulares y pobres.
c) Las terapias son de larga duración, se­manas o meses, según la respuesta. El ob­jetivo es mantener elevadas y continuos concentraciones de antifungicas en estra­tos queratinicos que originan las células de reemplazo a nivel de epitelios.
d) La mayoría de estos agentes sistémicos, son capaces c inducir teratogenicidad en mayor o menor proporción según el fárma­co, pero el riesgo implica contraindicación de uso durante la gestación. En este caso, es necesario recurrir a fármacos de acción tópica.

A) GRISEOFULVINA

Es el primer antibiótico, obtenido del Penicilium griseofulvum, utilizado en me­dicina humana y veterinaria, para tratar sistémicamente las dermatomicósis. Griseofulvina es de escasa solubilidad en agua, pero alta en lípidos. Se presenta en forma de tabletas con el antibiótico en for­ma micro o ultramicronizada. Su absorción se considera mayor en esta ultima condi­ción.

Espectro. Resistencia

Presenta una marcada acción, tanto «in vivo» como «in Vitro» sobre los dermatofitos presentes en las lesiones superficiales, ta­les como Microsporum canis, Microsporum gypseum (tanto en lesiones alopecidas o nodulares), Trichophytum mentogrophytes. Sin embargo, sus efectos son pobres sobro Malassezia pachydermatis y hongos como Blastomyces, Cryptococcus, Aspegyllus, todos presentes en lesiones profundas o cavitarias como Candida.

La resistencia es baja y rara vez comuni­cada y por mecanismos aun poco claros, estimándose que se ejercería por cambios en la permeabilidad de la membrana del hongo. En casos refractarios, ha sido ne­cesario aumentar las dosis para superar los 3 ug/ml pero, en caso de resistencia, esta medida no tiene validez. Al respecto, es de mayor importancia frente a casos refracta­rios evaluar aspectos posológicos para evi­tar las dosis subterapéuticas o terapias de corta duración y, pensar en un estado de depresión inmunitaria, difíciles de precisar sin recursos de laboratorio. Generalmen­te, en este caso, es necesario recurrir a al­ternativas farmacológicas, como será vis­to mas adelante.

Mecanismos de Acción

Griseofulvina ejerce un efecto fungistático mediante interferencia en las mitósis del hongo y en el cual los microtubulos no son sintetizados. Esta afinidad por las proteí­nas del microorganismo es selectiva no irra­dia hacia las células de los mamíferos. Esto que se considere a este antibiótico como seguro.

Cinética

Administrada por vía, la Griseofulvina pre­senta una biodisponibilidad elevada en sus presentaciones ultramicronizada. Una vez absorbido, se distribuye rápidamente a fa­vor de su lipofilia. Su vida media plasmática es de algunas horas pero sus volúmenes de distribución son elevados, hecho que explica sus grandes concentraciones, ya después de 6-8 horas post administración, en folículos pilosos, piel y glándulas sebáceas. Una vez en los queratinocitos, por los que presenta una marcada afinidad, ejer­ce sus acciones que irradian hacia los es­tratos superiores de la piel. La administra­ción continuo mantiene las concentraciones fungistáticas en piel. En las regiones ungueales, las concentraciones son meno­res, razón que explica los periodos de ad­ministración mas prolongados y, por lo ge­neral, complementar la acción sistemica con terapia tópica, como es el caso de la paroniquia fúngica.

La eliminación de griseofulvina se realiza a través del riñón, previa dealquilación hepá­tica y por la sudoración a nivel de piel. En forma libre, la excreción no supera el 1%.

Reacciones Adversas

En escasa proporción se han comunicado reacciones digestivas, náuseas o vómitos, mas frecuentes en felinos pero que ceden con rapidez con lo suspensión de la tera­pia. Rara vez se han observado alteracio­nes hemáticas, nerviosas o hepáticas. En nuestro medio no conocemos antecedentes sobre estos efectos que, algunos autores, atribuyen a respuestas idiosincrásicas.

Sin embargo, los riesgos de producir efec­tos teratogénicos (espina bífida, cisura palatina, anoftalmia y otras) contraindica su emplea durante la gestación en todas las especies animales.

Indicaciones. Esquemas Terapéuticos

Las dermatomicósis superficiales constitu­yen la principal indicación y cuyos resulta­dos, a través de mas de 35 años, se pue­den considerar excelentes. Como sido men­cionado, sus efectos no se expresan frente a hongos que producen lesiones profundas o cavitarias. Los casos refractarios, cuya proporción no ha sido comunicada en nues­tro medio, parecen ser escasos.

Las dosis recomendados fluctúan entre 20 a 60 mg/kg/día en caninos. El uso de table­tas ultramicronizadas permite reducir la do­sis en rangos de 10-25 mg/Kg/día, pero no existen suficientes trabajos que avalen es­tas menores dosis.

En felinos, las dosis medias se han reco­mendado en rangos entre 15-40 mg/Kg día, administrados a animales de edad superior a los 3 – 4 meses.

En todo caso, las dosis deben ajustarse a la respuesta, razón que obliga a considerar las dosis mencionadas con carácter referencial.

La administración, con presencia de alimen­to en el aparato digestiva, se puede fraccio­nar y, al respecto, se ha comunicado una mejor respuesta con esta modalidad.

La duración de la terapia es variable, con duración mínima de 3 semanas. Onicomicósis puede requerir 1 a 2 meses. En otras especies, como equinos y bovinos se han utilizado dosis entre 7 o 10 mg/kg/día por periodos entre 13 y 20 días. Esta terapia rara vez se realiza en nuestro medio.

La aplicación de terapia tópica es compati­ble con la administración de griseofulvina.

B) DERIVADOS AZOLICOS

Comprenden fármacos de síntesis, cuyo desarrollo obedece a la necesidad de con­tar con agentes de espectro mas expandi­do hacia hongos que producen cuadros mas profundos o cavitarios. En la actuali­dad se cuenta con un gran número de es­tos derivados del imidazol, pero su empleo en veterinaria se circunscribe a ketoconazol, fluconazol e itraconazol, al menos por ahora. Cabe agregar que en este grupo existen algunos que se utilizan también por vía tópica.

Es importante destacar que las acciones de algunos derivados azólicos no superan la calidad de respuesta de griseofulvina en dermatofitósis superficiales, de modo que su introducción no ha significado el despla­zamiento de este fármaco en los condicio­nes mencionadas, aun cuando algunos como el iraconazol se considera como una alternativa de gran eficacia.

La estructura común origina también propie­dades farmacológicos similares entre los azólicos, tales como:

a) Espectro expandido. Junto con efectos sobre dermatofitos como Microsporum spp. y Trichophytum spp., muestran sensibilidad variable según el derivado azólico, cepas de Cryptococcus spp., Aspegyllus spp., Blastomyces spp., Candida spp. y otros.
b) Mecanismos de acción similar, de carác­ter fungistático o fungicida. En la figura se muestra el conjunto de etapas conducen­tes a la síntesis del ergosterol de la mem­brana celular del hongo y considerado un componente esencial para la mantención enzimáticas.
Los derivados azólicos bloquean la síntesis del ergosterol, interactuando con el grupo Hem del sistema Citocromo P 450 del hon­go y, por lo tanto, se inhiben las reacciones catalizadas por este sistema enzimático. Esto impide la conversión de lanoesterol a ergosterol, reacción mediada por la 14 alfa demetilasa. Esto provoca una acumulación de metilesteroles que alteran la permeabili­dad de la membrana, deteniendo el creci­miento del hongo y, en algunos casos, la muerte de la célula.
Mecanismos adicionales descritos, han es­tablecido alteraciones de la respiración ce­lular del hongo que a través de complejos mecanismos bioquímicos, interrumpen la síntesis de la quitina del hongo.
Los efectos sobre esteroides del hongo pue­den, en algunos azólicos como el ketoconazol, alcanzar a las células de los mamíferos encargadas de la síntesis de esteroides. Este efecto depende de la ma­yor o menor afinidad por el sistema del Citocromo P 450 del hongo respecto a igual sistema de las células de mamíferos.
c) La mayoría de los azólicos pueden pro­ducir efectos teratogénicos y aún cuando algunos no han demostrado estas accio­nes, su uso se proscribe durante la gesta­ción.

 

¿QUÉ ES?

La terbinafina se usa para tratar infecciones causadas por un hongo.

La terbinafina se aplica a la piel para tratar la culebrilla del cuerpo (tinea corporis)

tiña de la ingle (tinea cruris; comezón de atleta)

tiña del pie (tinea pedis interdigital y plantar; pie de atleta) y “hongo del sol” (tinea versicolor) e infecció por hongos en la piel (candidiasis cutánea).

Si algo de la información en este folleto le causa preocupación especial o si desea más información acerca de su medicamento y su uso, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico. Recuerde, mantenga éste y todos los demás medicamentos fuera del alcance de los niños y nunca comparta sus medicamentos con otras personas.

ANTES DE USAR

Dígale a su médico, enfermera y farmacéutico si usted . . .

es alérgico a cualquier otro medicamento, ya sea recetado o no;
está embarazada o piensa quedar embarazada mientras esté usando este medicamento;
está dando el pecho;
está tomando cualquier otro medicamento recetado o no;
tiene cualquier otro problema médico.

USO APROPIADO

Aplique suficiente terbinafina como para cubrir el área afectada de la piel y las áreas afectadas de alrededor y frótela suavemente.

Aplique suficiente solución para humedecer y cubrir la zona afectada y las áreas alrededor. Permita que el medicamento se seque en la piel.

Para los pacientes que están usando este medicamento en forma de solución de este medicamento:

No aplique este medicamento a la cara.

No use la solución del atomizador en la cara.

Mantenga este medicamento lejos de los ojos y otras membranas mucosas, tal como la boca y en el interior de la nariz. No use la solución del atomizador en la cara.

No aplique una venda oclusiva (cobertura hermética, tal como una venda apretada o plástico de cocina) sobre este medicamento a menos que se lo haya indicado su médico.

Para ayudar a curar su infección por completo, siga usando este medicamento por el plazo completo del tratamiento, aunque su condición haya mejorado. Ya que las infecciones por hongos pueden demorar mucho en curarse, puede que necesite seguir usando este medicamento todos los días por varias semanas o más. Si deja de usar este medicamento demasiado pronto, sus síntomas pueden volver. No deje pasar ninguna dosis.

Si se le pasa una dosis de este medicamento, aplíquela lo antes posible. Sin embargo, si es casi hora para su próxima dosis, deje pasar la dosis olvidada y vuelva a su horario regular de dosificación.

Para guardar este medicamento:

Guárdelo fuera del alcance de los niños. Alejado del calor y la luz directa. Evite la congelación de este medicamento. No conserve medicamentos cuya fecha haya expirado o que no necesita más. Asegúrese de desechar sus medicamentos en un sitio fuera del alcance de los niños.

PRECAUCIONES

Suspenda este medicamento y consulte con su médico si ocurren cualquiera de los siguientes efectos secundarios: Ampollamiento; quemazón; aumento en la irritación, comezón; goteo; enrojecimiento o hinchazón.

Si su problema de la piel no mejora en 4 a 7semanas, o si empeora, consulte con su médico.

También se necesitan buenos hábitos de salud para ayudar a curar su infección completamente y para ayudar a asegurar que no vuelva. Las siguientes medidas ayudarán a reducir el paspado y la irritación y mantendrán el área fresca y seca:

Para los pacientes que están usando terbinafina para la culebrilla del cuerpo: Séquese con cuidado después de bañarse. Evite mucho calor y humedad si es posible. Trate de evitar que se acumule humedad en las áreas afectadas del cuerpo. Use ropa bien ventilada y suelta. Use un polvo suave y absorbente (por ejemplo, talco) una o dos veces al día. Asegúrese de usar el polvo después de que se haya aplicado la crema de terbinafina y haya desparecido en la piel.

Para los pacientes que están usando terbinafina para la tiña de la ingle:

Use ropa interior suelta de algodón.

Use un polvo suave y absorbente (por ejemplo, talco) en la piel.

Es mejor usar el polvo entre las veces que usa terbinafina.

Para los pacientes que están usando terbinafina para la tiña del pie:

Después de bañarse, seque los pies con cuidado, especialmente entre los dedos. Use calcetines limpios de algodón y cámbieselos todos los días o más frecuentemente si sus pies sudan mucho. Es mejor usar sandalias o zapatos bien ventilados (por ejemplo, zapatos con agujeros). Use un polvo suave y absorbente (por ejemplo, talco) entre los dedos del pie, en los pies y en los calcetines y zapatos una o dos veces por día. Es mejor usar el polvo entre las veces que usa terbinafina.

Si tiene alguna pregunta acerca de estas medidas, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

EFECTOS LATERALES

Efectos secundarios que deben ser informados a su médico

Raros — Comezón, resecamiento, enrojecimiento, hinchazón u otra señal de irritación no presente antes del uso de este Medicamento

Otros efectos secundarios no listados arriba también pueden ocurrir en algunos pacientes. Si nota cualquier otro efecto, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

Terbinafina

Terbinafina es un antimicótico de amplio espectro, formulado para combatir Dermatofitosis y algunas infecciones por levaduras. Coloquialmente es un medicamento eficaz para quitar el hongo en las uñas.

Mecanismo de acción [editar]

La terbinafina inhibe a la enzima escualeno 2-3 epoxidasa, por lo cual interfiere en la etapa temprana de la síntesis del ergosterol, la cual es el componente fundamental de la membrana del hongo, llevando a una deficiencia de Ergosterol y a una acumulación del Escualeno, dando como resultado la muerte celular.

Propiedades [editar]

La terbinafina es una alilamina de amplio espectro antimicótico. Al aplicarse en bajas concentraciones se comporta como fungicida contra dermatófitos y ciertos hongos dimórficos. En el caso de las levaduras, su actividad es fungicida o fungistático dependiendo de la especie.

Está medicado para combatir a dermatofitos como Trichophyton, Mycrosporum canis y Epidermophyton floccosum, igualmente a levaduras como Candida albicans y a la Pitiriasis versicolor o Malassezia furfur.

No se liga al Citocromo P450, por lo que no tiene interacción con otros medicamentos.

Efectos secundarios [editar]

En general es muy bien tolerada, teniendo algunos efectos leves, moderados y transitorios como podrían ser sensación de saciedad, pérdida de apetito, dispepsia, náusea, dolor abdominal leve, diarrea, sarpullido y urticaria. Puede causar hepatitis colestásica en aproximadamente 1 de cada 50.000 tratamientos. Es una hepatitis grave con una mortalidad del 15% y se cronifica en el 50% de los casos.
REACCIONES ADVERSAS

Las formulaciones tópicas de terbinafina son bien toleradas. En los estudios clínicos realizados, solo se detectaron reacciones adversa posiblemente asociadas a la terbinafina en el 2% de los casos. Los casos más frecuentes fueron irritación y urticaria, efectos secundarios que se presentaron en un 1%

Después de la administración de la terbinafina oral, se han descrito reacciones adversas hasta en el 17% de los pacientes. Las más frecuentes son las que tienen lugar a nivel intestinal estando representadas por dolor abdominal, diarrea, náusea/vómitos y dispepsia. En el 2-3% de los pacientes se han observado cefaleas y mareos y, en el mismo porcentaje, elevación de las transaminasas, rash (inespecífico), urticaria y prurito. En el 2% de los pacientes se ha descrito disgeusia, aunque son muy raros los casos persistentes de pérdida del gusto. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas se resuelven espontáneamente al ser retirado el fármaco.

Algunas reacciones adversas raras, pero serias son el síndrome de Stevens-Johson y la necrólisis tóxica epidérmica, así como algunas reacciones anafilácticas graves. Si durante el tratamiento con terbinafina se manifestasen irritación de la piel, rash o hipersensibilidad, el fármaco debe ser inmediatamente retirado y se se debe administrar el tratamiento adecuado.

También se han comunicado algunos raros casos de discrasias sanguíneas, en particular neutropenia, linfocitopenia, trombocitopenia y agranulocitosis después de la administración de la terbinafina oral. En el 1-2% de los casos, la terbinafina oral ocasiona unos recuentos linfocitarios < 1000 células/mm3. Estos efectos hematológicos son reversibles y desaparecen cuando el fármaco es discontinuado. Se recomienda llevar a cabo una completa monitorización de la sangre cuando el tratamiento con terbinafina se prolonga durante más de 6 semanas o si aparecen signos o síntomas de infecciones secundarias, debiéndose retirar el fármaco si el recuento de neutrófilos cae por debajo de los 1000/mm3.

Aproximadamente en 1:45.000 pacientes, el tratamiento con terbinafina ocasiona una disfunción hepática idiosincrásica, incluyendo hepatitis colestásica, que muestra las características de una necrosis hepatocelular. Esta reacción adversa se suele desarrollar en las 4-6 semanas después de iniciar un tratamiento. Se debe considerar una exploración hepática si el paciente desarrolla síntomas tales como náusea, anorexia, fatiga, ictericia o colestasis.

Otros efectos secundarios comunicados durante el tratamiento con terbinafina, cuya relación causal no ha sido establecida con seguridad, incluyen malestar general, fatiga, artralgia, mialgia y alopecia

PRESENTACION

LAMISIL, comp. 250 mg NOVARTIS LAMISIL, crema al 1% NOVARTIS

Nistatina

La Nistatina es un antibiótico antifúngico del grupo de los poliénicos que se aísla de cultivos de Streptomyces noursei. Químicamente es C47H75NO17 y se caracteriza por poseer una cadena cíclica de 46 átomos de carbono, con cuatro grupos metilo, un aminoazúcar (la micosamina, que es una hexosamina) y seis dobles enlaces. Estos dobles enlaces hacen a la molécula sensible a la luz, el oxígeno y las alteraciones del pH.[1] Se mide en unidades, correspondiendo 3.000 unidades internacionales (UI) a 1 miligramo.[2]

Farmacocinética [editar]

Su absorción en el tubo digestivo es muy mala a no ser que se den dosis muy elevadas. La administración tanto intramuscular como por vía intravenosa origina importantes reacciones en la zona de inyección o efectos colaterales tóxicos, por lo que se desaconseja su uso. Tampoco se absorbe aplicada sobre piel o mucosas. La poca cantidad que pueda absorberse se desactiva en un 95% por el metabolismo, siendo su eliminación renal.[1]

Mecanismo de acción. [editar]

Actúa tanto como fungistático como fungicida, dependiendo de la concentración. Se fija a los esteroles de la membrana celular de los hongos, desorganizando su configuración espacial, lo que lleva a una alteración de la permeabilidad de la membrana con pérdida de aminoácidos, purinas e iones por parte del hongo, con alteración del metabolismo celular.[3]

Indicaciones [editar]

Infecciones cutáneas y mucosas originadas por el hongo denominado Candida: Candidiasis rino-faríngea, candidiasis vulvo-vaginal, candidiasis digestivas, etcétera.

Aunque en el laboratorio muestra efectividad sobre otros varios tipos de hongos que pueden afectar a la piel humana, su difícil capacidad de penetración en la piel la hacen ineficaz en la práctica diaria.

También se puede usar de manera preventiva en pacientes diabéticos, con inmunodeficiencia, en tratamiento con corticoides y sobre todo en pacientes tratados con antibióticos que estén en riesgo de desarrollar una infección oportunista por hongos.

Interacciones. [editar]

No hay descritas interacciones con alimentos. En la forma oral debe evitarse tomar conjuntamente otros medicamentos que formen una película sobre la mucosa intestinal o que originen un aumento en las contracciones intestinales, ya que ello llevará a que la nistatina esté menos tiempo en contacto con la mucosa y por tanto su efecto será menor.

Efectos Secundarios [editar]

Las reacciones adversas a la nistatina son poco frecuentes. En todo caso, transtornos gastrointestinales tipo náuseas o vómitos en la dosificación oral y eccema de contacto en las presentaciones dermatológicas (pomadas).[4]

ALILAMINAS   

El espectro de actividad de las alilaminas comprende las especies de Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton y, a un nivel más limitado, levaduras, mohos y hongos dimórficos. Estas sustancias afectan también a la síntesis del ergosterol, inhibiendo la epoxidasa de escualeno. Su efecto fungicida puede estar inducido por la formación de escualeno en la pared celular. Simultáneamente se produce una deficiencia de ergosterol, componente de la membrana celular lo que lleva a una alteración de la permeabilidad de la pared celular.

  • Eficaces contra dermatofitos, levaduras, mohos, hongos dimórficos
  • Afecta a la síntesis de la pared celular

Mientras la naftifina está comercializada exclusivamente para su uso tópico, la terbinafina se emplea también en administración sistémica, aunque sólo para infecciones causadas por dermatofitos, es decir, que sólo está aprobado para un espectro de patógenos limitado. Después de la administración oral, la terbinafina se acumula en el pelo, en las uñas y en el estrato córneo, dada su gran afinidad con los lípidos. Aproximadamente un 10% de los pacientes tratados experimentan problemas abdominales como dolores, náuseas, pérdida de apetito y diarrea. También pueden ocurrir reacciones alérgicas con urticaria y prurito (2-4% de los casos).
Las alilaminas están contraindicadas en niños, en embarazadas, durante la lactancia y en infecciones fúngicas oculares. El tratamiento tópico puede causar irritaciones cutáneas.

  • Sólo infecciones por dermatofitos
  • Efectos secundarios: problemas abdominales, reacciones alérgicas
  • Contraindicaciones: embarazo, lactancia, niños, infecciones fúngicas oculares

La butenafina, una bencilamina (comercializada en Japón y en los Estados Unidos) sólo se aplica tópicamente sobre infecciones por dermatofitos. Su mecanismo de acción y estructura química son similares a los de las alilaminas, aunque no pertenece estrictamente a la misma clase terapéutica.

El riesgo de efectos secundarios es bajo.    

  • Eficaz contra los dermatofitos
  • Afecta a la síntesis de la pared celular
  • Pocos efectos secundarios
ACICLOVIR Crema Dérmica
 
CHEMOPHARMA
 
Aciclovir
 
Piel y Mucosas : Antivirósicos Tópicos Antiherpéticos

 

 
  Composición: Cada 100 g de crema contiene: Aciclovir 5%.
  Acción Terapéutica: Antiviral selectivo contra virus herpes. Mecanismo de acción: Para ser activo el aciclovir debe ser fosforilado en aciclovir trifosfato. Sólo las células infectadas por el virus herpético pueden realizar esta fosforilación gracias a una enzima viral. El aciclovir trifosfato inhibe selectivamente la ADN polimerasa viral. La sucesión de estas 2 etapas selectivas permite inhibir la multiplicación viral, sin interferir con el metabolismo celular normal. Las concentraciones plasmáticas reencontradas después de aplicaciones repetidas de la crema son insignificantes (inferior a 0.01 micromol).
  Indicaciones: Tratamiento de la primo infección genital o virus herpes simplex y de recurrencias posteriores eventuales. Debido a su modo de acción, el aciclovir no erradica los virus latentes. Su aplicación es efectiva si se comienza el tratamiento hasta 6 días después de aparecida la infección.
  Posología: 5 aplicaciones por día. El tratamiento debe ser iniciado lo más pronto posible, desde los primeros signos de la infección. La duración del tratamiento está comprendida entre 5 y 10 días.
  Efectos Colaterales: Sensaciones de picadura o de quemadura transitoria pueden seguir a la aplicación de la crema. En algunos pacientes la crema induce a un eritema o sequedad cutánea.
  Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad al aciclovir o al propilenglicol. La aplicación ocular, intrabucal o intravaginal de la crema está contraindicada.
  Precauciones: El aciclovir no ha demostrado teratogénesis, sin embargo, su inocuidad no ha sido demostrada en la mujer embarazada ni en la lactancia, por lo que deben sopesarse beneficios versus riesgos. No debe usarse para prevenir infecciones recurrentes del virus. No se puede excluir la posibilidad de que se desarrolle resistencia.
  Presentaciones: Pomos conteniendo 5 y 15 g.

 

 

 

Famciclovir

¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?

El famciclovir se usa para tratar el herpes zoster (culebrilla; erupción cutánea que puede aparecer en personas que tuvieron varicela en el pasado). También está indicado para el tratamiento de brotes reiterados de herpes labial o ampollas febriles en personas con sistemas inmunológicos normales. Famciclovir está indicado para el tratamiento de brotes recurrentes y la prevención de nuevos brotes de herpes genital (infección causada por el virus del herpes caracterizada por la aparición ocasional de llagas alrededor de los genitales y el recto) en personas con sistemas inmunológicos normales. Famciclovir también se usa para tratar las infecciones recurrentes por herpes simple en la piel y las mucosas (boca, ano) en personas infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). El famciclovir pertenece a una clase de medicamentos llamados antivirales. Actúa deteniendo la propagación de los virus del herpes en el organismo. El famciclovir no cura las infecciones herpéticas y tampoco impide el contagio del virus del herpes a otras personas. No obstante, puede reducir los síntomas de dolor, ardor, hormigueo, sensibilidad y comezón, promover la cicatrización de las lesiones y prevenir la formación de nuevas lesiones.

¿Cómo se debe usar este medicamento? Volver al comienzo

El famciclovir viene en forma de tableta para administración por vía oral, que se toma con o sin alimentos. Cuando se usa para el tratamiento del herpes zoster, por lo general se toma cada 8 horas (tres veces al día) durante 7 días y debe empezar a tomarse dentro de los 3 días posteriores al comienzo de la aparición de la erupción. Cuando se usa para el tratamiento de herpes labial y ampollas febriles, por lo general se toma en una sola dosis ante el primer signo o síntoma (hormigueo, comezón o ardor) característico de estas lesiones. En el caso del tratamiento del herpes genital, famciclovir se toma por lo general dos veces al día durante un día y debe empezar a tomarse dentro de las 6 horas de la aparición del primer signo o síntoma de la enfermedad. Para evitar la reaparición del herpes genital, famciclovir se toma por lo general dos veces al día hasta por un año. En el caso del tratamiento de las infecciones herpéticas en personas infectadas por el VIH, famciclovir se toma generalmente dos veces al día durante 7 días. Siga al pie de la letra las instrucciones de la receta y pídales a su médico o farmacéutico que le expliquen cualquier cosa que no entienda. Tome el famciclovir tal como se lo indiquen. No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico. Use este medicamento tan pronto como pueda después de la aparición de los síntomas.

Siga tomando famciclovir aunque se sienta bien. No lo suspenda sin consultar a su médico.

¿Qué otro uso se le da a este medicamento? Volver al comienzo

A veces se receta este medicamento para otros usos; pídale más información a su médico o farmacéutico.

¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir? Volver al comienzo

Antes de tomar famciclovir,

  • informe a su médico y a su farmacéutico si usted es alérgico a éste, a la crema de penciclovir (Denavir), al aciclovir (Zovirax), a cualquier otro medicamento o a la lactosa.
  • informe a su médico y a su farmacéutico qué otros medicamentos con y sin receta, vitaminas, complementos nutricionales y productos herbales está tomando o piensa tomar, en especial la probenecida (Benemid).
  • informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido problemas del sistema inmunológico, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); intolerancia a la galactosa o mala absorción de la glucosa-galactosa (afecciones hereditarias en las que el cuerpo no tolera la lactosa), o alguna enfermedad de los riñones o el hígado.
  • informe a su médico si está embarazada, planea estarlo o está amamantando. Si queda embarazada mientras está tomando famciclovir, llame a su médico.
  • debe tener en cuenta que el famciclovir puede causar somnolencia, mareos, confusión o desorientación. Evite conducir vehículos u operar máquinas hasta que no sepa cómo le afecta este medicamento.

¿Qué dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamento? Volver al comienzo

A menos que su médico le indique lo contrario, continúe con su dieta normal.

¿Qué tengo que hacer si me olvido de tomar una dosis? Volver al comienzo

Tome la dosis que olvidó en cuanto lo recuerde y tome las dosis restantes para ese día a intervalos uniformemente espaciados. No obstante, si ya casi es hora de la dosis siguiente, salte la que olvidó y continúe con su horario de medicación normal. No duplique la dosis para compensar la que olvidó.

¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento? Volver al comienzo

El famciclovir puede provocar efectos secundarios. Informe a su médico si alguno de estos síntomas o los que se mencionan en la sección PRECAUCIONES ESPECIALES es grave o no desaparece:

  • dolor de cabeza
  • náuseas
  • vómitos
  • diarrea o heces sueltas
  • flatulencia
  • dolor estomacal
  • cansancio
  • sarpullido
  • comezón
  • periodos menstruales dolorosos

Si tiene cualquiera de estos efectos secundarios, llame a su médico de inmediato.

  • dolor, ardor, entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies

Si desarrolla un efecto secundario grave, usted o su doctor puede enviar un informe al programa de divulgación de efectos adversos ‘MedWatch’ de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por su sigla en inglés) en la página de Internet [http://www.fda.gov/Safety/MedWatch] o por teléfono al 1-800-332-1088.

¿Cómo debo almacenar este medicamento? Volver al comienzo

Mantenga este producto en su envase original, perfectamente cerrado y fuera del alcance de los niños. Guárdelo a temperatura ambiente y alejado del calor y la humedad excesivos (nunca en el cuarto de baño). Deseche todos los medicamentos vencidos o que ya no necesite. Pregúntele a su farmacéutico cuál es la manera adecuada de desechar los medicamentos.

¿Qué debo hacer en caso de una sobredosis? Volver al comienzo

En caso de una sobredosis, llame a la oficina local de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Si la víctima está inconsciente, o no respira, llame inmediatamente al 911.

¿Qué otra información de importancia debería saber? Volver al comienzo

Asista a todas las citas con su médico y el laboratorio. Es posible que su médico ordene ciertas pruebas de laboratorio para verificar la respuesta de su organismo al famciclovir.

Evite tener relaciones sexuales durante un brote de herpes genital. No obstante, el herpes genital puede contagiarse a otras personas aunque usted no tenga síntomas.

No permita que ninguna otra persona use sus medicamentos. Pregúntele a su farmacéutico cómo volver a surtir su receta. Si aún tiene síntomas de infección después de terminar el famciclovir, llame a su médico.

Es importante que Ud. mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud. está tomando, incluyendo las que recibió con receta médica y las que Ud. compró sin receta, incluyendo vitaminas y suplementos de dieta. Ud. debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido a un hospital. También es una información importante en casos de emergencia.

Ganciclovir

El ganciclovir es un antiviral utilizado para el tratamiento de las infecciones causadas por citomegalovirus, especialmente para las retinitis causadas por este tipo de virus en pacientes inmunodeprimidos como los enfermos de VIH/SIDA y las neumonías causadas por estos virus en pacientes que han recibido un trasplante

Es un análogo del nucleosido 2’ desoxiguanosina, la cual funciona como un inhibidor competitivo con la dexosiguanosin trifosfato (dGTP) utilizada por la ADN polimerasa de los virus para su replicación, evitando dicho proceso.

Entre lo efectos adversos que presenta, se enlistan la granulocitopenia, neutropenia, trombopenia, anemia, fiebre, náuseas, vómito, dispepsia, diarrea, anorexia e incrementos de los niveles de creatinina y urea en sangre. Recientemente, se han realizado estudios sobre su toxicidad, encontrándose que es un importante agente carcinogénico, teratogénico y mutagénico, además de que es un inhibidor de la espermatogénesis

Su vía de administración es por únicamente por vía intravenosa, por lo cual se han investigado nuevos antivirales con absorción y vía de administración más sencillas como el valganciclovir.

En la actualidad se investiga ampliamente el uso de ganciclovir en viroterapia. El sistema más utilizado es el integrado por el gen de la Timidina Kinasa (TK) del virus del herpes simple (HSV-TK). La TK es una enzima inofensiva para las células de mamífero, pero es capaz de convertir al ganciclovir en una sustancia bioactiva (ganciclovir fosforilado) que inhibe la síntesis de ADN no solamente en las células infectadas por el virus del Herpes sino también en las células vecinas (efecto “bystander”), activando la apoptosis.

DESCRIPCION

El ganciclovir es un derivado sintético de la guanina activo frente a los citomegalovirus. Se puede administrar por vía oral e intravenosa

Mecanismo de acción: el ganciclovir es un nucleósido análogo de la 2′-deoxiguanosina que inhibe la replicación de los virus del herpes. El ganciclovir es activo frente a los virus del herpes y los citomegalovirus. Para ejercer su actividad antivírica, el ganciclovir

Para ejercer su actiivdad antivírica, el ganciclovir es fosforilado a monofosfato por una proteína kinasa del virus, enzima que viene codificada por el gen UL97 del citomegalovirus. Seguidamente, el monofosfao es convertido a di- y tri-fosfato por las kinasas celulares. De esta manera, se alcanzan dentro de las células infectadas concentraciones del ganciclovir trifosfato unas 100 veces más altas que en las células no infectadas. Una vez formado el trifosfato de ganciclovir, este permanece como tal en las células infectadas durante varios días. Se cree que el ganciclovir trifosfato inhibe la síntesis del virus mediante una inhibición competitiva de las DNA-polimerasas víricas y, también incorporándose al DNA del virus, con lo que finaliza prematuramente la elongación del DNA vírico

Actividad antivírica: En los estudios in vitro, las concentraciones medias de ganciclovir que inhiben la replicación del citomegalovirus (cepas de laboratorio o aisladas de clínica) oscilan entre 0-02 y 3.48 µg/mL. Para inhibir la proliferación de las células de mamífero, se necesitan unas concentraciones mucho más altas (30 a 725 µg/mL). Las células más sensibles son las de la médula ósea en las que la inhibición de la proliferación se situa con concentraciones del ganciclovir entre 0.028 y 0.7 µg/mL). No obstante, no se ha establecido una clara relación entre la sensibilidad al ganciclovir del citomegalovius in vitro y la respuesta clínica

Farmacocinética: La biodisponibilidad absoluta del ganciclovir por vía oral en ayunas es de aproximadamente el 5% y depues de una comida aumenta ligeramente (6-9%). Cuando el ganciclovir se administra por vía oral en las comidas en dosis de hasta 3 g/día(500 mg cada 3 horas o 1000 mg tres veces al día), las concentraciones en la situación de equilibrio fueron las mismas para ambos regímenes con unas áreas bajo la curva entre 0-24 h de 15.9 ± 4.2 (media ± DE) y 15.4 ± 4.3 µg * hr/mL y unas concentraciones máximas C max of 1.02 ± 0.24 y 1.18 ± 0.36 µg/mL, respectivamente.

Cuando el ganciclovir se administra por infusión intravenosa durante una hora, la dosis de 5 mg/kg ocasiona unas áreas bajo las curvas al final de la infusión entre 22.1 ± 3.2 y 26.8 ± 6.1 µg.hr/mL y unas Cmax entre 8.27 ± 1.02 y 9.0 ± 1.4 µg/mL.

La biodisponibilidad del ganciclovir oral administrado después de cada comida aumenta en un 22 ± 22%. También se observa un aumento del tipo requerudio para alcanzar las concentraciones máximas (la Tmax pasa de 1.8 ± 0.8 to 3.0 ± 0.6 horas). Igualmente, aumentan las concentraciones máximas (la Cmax pasa de (0.85 ± 0.25 a 0.96 ± 0.27 µg/mL)

Distribución: el volumen de distribución en la situación de equilibrio después de la administración intravenosa es de 0.74 ± 0.15 L/kg. Después la administración oral, no se observó una correlación entre las dosis administradas y el peso de los pacientes, lo que sugiere que no son necesarios ajustes de la dosis en función del peso corporal. El ganciclovir pasa la barrera hematoencefálica, obteniéndose en el liquido cefalorraquídeo unas concentracions que oscilan entre el el 0.31 y 0.74% de las respectivas concentraciones en plasma. El ganciclovir se une a las protéinas del plasma tan solo en un 1-2% dentro de un rango de concentraciones de 0.5 a 51 µg/mL.

Después de la administración oral de una dosis de 1000 mg de ganciclovir marcado con 14-C, el 86 ± 3% de la dosis administrada fué recuperada en las heces y el 5 ± 1% en la orina. La mayor parte de la radioactividad fué debida al fármaco sin metabolizar

Metabolismo: el ganciclovir practicamente no se metaboliza (1-2%)

Eliminación: cuando se administra por vía intravenosa, el ganciclovir exhibe una farmacinética de tipo linear entre 1.6 to 5.0 mg/kg. Lo mismo ocurre por vía oral con dosis diarias de hasta 4 g/día. El ganciclovir se elimina por excreción renal del fármaco sin alterar, por filtración gomerular y secreción tubular activa. En los sujetos con la función renal normal, se recupera el 91.3 ± 5.0% de la dosis administrada intravenosamente. El aclaramiento renal del ganciclovir es de 3.52 ± 0.80 mL/min/kg lo que supone aproximadament el 91% del aclaramiento total.

Después de la administración oral, el estado de equilibrio se alcanza en 24 horas, el aclaramiento renal del ganciclovir es de 3.1 ± 1.2 mL/min/kg

Después de la administración i.v., la semi-vida de eliminación es de 3.5 ± 0.9 horas, mientras que despues de la administración oral la semi-vida es de 4.8 ± 0.9 horas

En los pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento del ganciclovir disminuye de manera más o menos paralela a la disminución del aclaramiento de creatinina.

La hemodiálisis reduce las concentraciones plasmáticas de ganciclovir en un 50% tanto después de la administración oral como de la intravenosa

La farmacocinética del ganciclovir es similar en hombres y mujeres, y no se observan diferencias clínicamente significativas entre pacientes adultos y pediátricos

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

El ganciclovir está indicado en el tratamiento de la retinitis producida por citomegalovirus en pacientes inmunodeprimidos, incluyendo los pacientes con SIDA. También está indicado en la prevención de la infección por citomegalovirus en pacientes trasplantados que tengan un riesgo de infección por este virus.

La eficacia y seguridad del ganciclovir no han sido determinadas en el tratamiento de las enfermedades congénitas o neonatales producidas por citomegalovirus, ni en el tratamiento de otras enfermedades por citomegalovirus que no sean la retinitis. Tampoco han sido establecidas en pacientes no inmunocomprometidos.

Tratamiento de la retinitis producida por citomegalovirus en sujetos con la función renal normal:

Tratamiento inductivo: la dosis recomendada para los pacientes con la función renal normal es de 5 mg/kg (adminsitrados por infusión intravenosa a lo largo de una hora) cada 12 horas durante 14 a 21 días. No se debe utilizar el ganciclovir en el tratamiento inductivo

Tratamiento de mantenimiento: después del tratamiento inductivo, se recomienda unas dosis de ganciclovir i.v. de 5 mg/kg (administrados por infusión i.v. de una hora), una vez al día 7 días por semana o, alternativamente 6 mg/kg una vez al día 5 días por semana.

También se puede utilizar el ganciclovir oral en dosis de 1000 mg tres veces al día, administrados con las comidas.

Si durante el tratamiento de mantenimiento, los pacientes experimentasen una progresión de la retinitis, se recomienda empezar de nuevo con un tratamiento inductivo

Prevención de las enfermedades por citomegalovirus en pacientes con SIDA y función renal normal:

Las dosis profilácticas recomendadas son de 1000 mg de ganciclovir, tres veces al día, con las comidas

Prevención de las enfermedades por citomegalovirus en los pacientes trasplantados con la función renal normal:

Se recomienda unas dosis iniciales de ganciclovir i.v. de 5 mg/kg (administrados por infusión i.v. de una hora), cada 12 horas durante 7 a 14 días, seguidas de 5 mg/día i.v. una vez al al día 7 días por semana o, alternativamente 6 mg/kg i.v. una vez al día, 5 días por semana.

Las dosis profilácticas recomendadas son de 1000 mg de ganciclovir, tres veces al día, con las comidas

La duración del tratamiento con ganciclovir en los trasplantados dependerá de la duración y del grado de la inmunosupresión. Así, por ejemplo, en los pacientes con trasplantes de médula ósea, el tratamiento con ganciclovir se mantuvo durante 100-120 días después del trasplante. En algunos pacientes que discontinuaron el tratamiento prematuramente, se presentaron infecciones por citomegalivirus. En trasplantes cardiacos, se desarrollaron infecciones por citomegalovirus cuando se discontinuó la administración de ganciclovir a los 28 días del trasplante, lo que sugiere que se necesita un tiempo mayor de profilaxis para evitar las infecciones en estos pacientes

En los pacientes con alteraciones de la función renal, las dosis de ganciclovir se debe ajustar de acuerdo con la siguiente tabla:

Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis de inducción (mg/kg; i.v en 1 h) Intervalos de tratamiento (horas) Dosis de mantenimiento (mg/kg: i.v en una hora) Intervalos de tratamiento (horas)
> 70
50-69
25-49
10-24
<10
5.0
2.5
2.50
1.25
1.25
12
12
24
24
3 veces/semana, después
de la hemodiálisis
5.0
2.5
  1.25
    0.625
    0.625
24
24
24
24
3 veces por semana, después de la hemodiálisis

Las dosis orales, se deben reajustar de acuerdo con la siguiente tabla:

Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis de mantenimiento
> 70
50-69
25-49
10-24
<10
1000 mg tres veces al día o 500 mg cada 3 horas, o sea 6 dosis/día
1500 una vez al día o 500 mg tres veces al día
1000 mg una vez al día o 500 mg dos veces al día
500 mg una vez al día
500 mg, tres veces a la semana después de la hemodiálisis

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El ganciclovir está contraindicado en pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad al fármaco.

El ganciclovir no debe ser administrado a pacientes que presenten un recuento de neutrófilos < 500 células/l o un recuento de plaquetas inferior a 25.000 plaquetas/l. En efecto, se ha observado granulocitopenia (neutropenia), anemia y neutropenia en pacientes tratados con ganciclovir. La frecuencia y gravedad de estos hechos varía ampliamente según los enfermos. La granulocitopenia usualmente ocurre durante la primera o segunda semana del tratamiento, pero puede ocurrir en cualquier momento. La recuperación de estas células tiene lugar usualmente a los 3-7 días después de discontinuar el tratamiento. La administración del factor estimulante de la colonias durante el tratamiento con ganciclovir aumenta el número de neutrófilos y de leucocitos en las pacientes con retinitis por citomegalovirus tratados con ganciclovir i.v.

En los estudios clínicos realizados con el ganciclovir i.v., las dosis máximas administradas de una sola vez fueron de 6 mg/kg en una infusión de una hora de duración. Dosis más elevadas o una velocidad de infusión mayor pueden originar un aumento de la toxicidad.

Las soluciones de ganciclovir, recién preparadas para la infusión, tienen un pH elevado (pH = 11). Aunque se diluyan en fluídos intravenosos para su infusión, pueden desarrollarse flebitis o dolor en el lugar de la inyección. Se recomienda administrar el ganciclovir en venas de una calibre suficiente para asegurar una rápida dilución y distribución del fármaco

Los estudios en animales de laboratorio han puesto de manifiesto que el ganciclovir induce una inhibición de la espermatogenesis y causa esterilidad. Los efectos son reversibles a dosis bajas, pero irreversibles a las dosis más elevadas. Los pacientes deben ser advertidos de que el ganciclovir ha causado una disminución de la producción de esperma en los animales y de que puede causar esterilidad. Las mujeres con posibilidades de quedar embarazadas deben saber que el ganciclovir puede producir efectos negativos sobre los fetos y que este fármaco no se debe utilizar durante el embarazo. Tanto los hombres como las mujeres, deben tomar medidas para asegurar una contracepción eficaz durante y al menos los tres meses siguientes al tratamiento con ganciclovir

En algunos pacientes con SIDA tratados con zidovudina y ganciclovir simultáneamente puede desarrollarse una granulocitopenia grave. Se recomiendan análisis de sangre frecuentes en estos pacientes, discontinuando el tratamiento si el número de neutrófilos se redujera de forma sustancial. En los pacientes con SIDA tratados con didanosina, el tratamiento concomitante con ganciclovir puede incrementar significativamente los niveles séricos de la didanosina

Los pacientes con SIDA y retinitis producida por el citomegalovirus, pueden seguir experimentando una progresión de la retinitis durante o después del tratamiento. D urante el tratamiento con ganciclovir, los pacientes deben ser advertidos para que continuen son los exámenes oftalmológicos cada 4 a 6 semanas.

Los pacientes que hayan recibido un trasplante debe ser advertidos de la alta frecuencia de alteraciones de la función renal observada en los sujetos tratados con ganciclovir, en particular, si al mismo tiempo recibían un tratamiento concomitante con una fármaco nefrotóxico como la ciclospoporina o la amfotericina B. Aunque se desconoce el mecanismo específico de esta toxicidad, el mayor porcentaje de alteraciones renales en los pacientes que fueron tratados con ciclosporina + ganciclovir en comparación con los tratados con ciclosporina + placebo indica que el ganciclovir juega un cierto papel en el desarrollo de la nefrotoxicidad

INTERACCIONES

Didanosina: las concentraciones plasmáticas de didanosina aumentan de forma significativa (media 111 ± 114%; rango 10% to 493%) cuando se administran concomitantemente dosis orales de 1000 mg de ganciclovir cada 8 horas y 200 mg de didanosina cada 12 horas. En contrapartida, la biodisponibilidad del ganciclovir se reduce (-44% a 5%) cuando la didanosina se administra 2 horas antes que el ganciclovir, pero no es afectada si ambos fármacos se administran al mismo tiempo. No se modifican los aclaramientos renales de ninguno de los dos fármacos.

Algo parecido ocurre cuando el ganciclovir intravenoso (5 mg/kg i.v. en una hora, cada 12 horas) es administrado al mismo tiempo que la didanosina oral: las concentraciones de didanosina en plasma aumentan, mientras que, en este caso, no se altera la farmacocinética del ganciclovir

Zidovudina: en presencia de zidovudina (100 mg cada 4 horas) las dosis orales de 1000 mg de ganciclovir cada 8 horas muestran una biodisponibilidad reducida (- 17 ± 25%). Por el contrario, la AUC de la zidovudina aumenta en un 19 ± 27% en presencia del ganciclovir. Los dos fármacos tienen un cierto potancial para producir neutropenia y anemia, por lo que algunos pacientes pueden no tolerar un tratamiento concomitante con toda la dosis de ambos fármacos.

Zalcitabina: en combinación con la zalcitabina (0.75 mg cada 8 horas) la dosis estándar de ganciclovir de 1000 mg cada 8 horas, mostró un aumento significativo del área bajo la curva AUC 0-8 ( ± 22.2%), sin que se observase ningún cambio en el aclaramiento renal de ninguno de los dos fármacos

Probenecid: en presencia de dosis de 500 mg de probenecid cada 6 horas, las dosis orales de ganciclovir de 1000 mg cada 8 horas aumentaron la biodisponibilidad de este último en un 53 ± 91 % en las 8 primeras horas. El aclaramiento renal del ganciclovir se redujo en un 22 ± 20%, lo que es consistente con una interacción competitiva para la secreción tubular renal.

Imipenem-cilastatin: se han observado convulsiones generalizadas en pacientes tratados simultáneamente con ganciclovir y imipenem-cilastatin. Estos fármacos no se deben utilizar concomitantemente a menos que los beneficios potenciales superen claramente los riesgos

Trimetoprim: el trimetoprim en dosis de 200 mg administrado concomitantemente con la dosis estándar de ganciclovir de 1000 mg cada 8 horas, disminuyó el aclaramiento y aumentó la Tmax en un 12% y 18%, respectivamente, sin que se modificase significativamente la farmacocinética del trimetroprim con la excepción de un pequeño aumento del aclaramiento. Sin embargo, estos hallazgos no parecen tener una significancia clínica

Otras medicaciones: es posible que los fármacos que inhiben la replicación de células que se dividen rápidamente como las células de la médula ósea, las células espermáticas, las de la capa germinal de la piel y las de la mucosa gastrointestinal muestren una toxicidad aditiva cuando se administren concomitantemente con el ganciclovir. Por lo tanto, fármacos como la dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina B, trimetoprim/sulfametoxazol u otros análodos de los nucleósidos deberán administrarse concomitantemente con el aciclovir solo si se consideran los beneficioa potenciales superiores a los posibles riesgos

No se han llevado a cabo estudios formales con el ganciclovir y otros fármacos usualmente empleados en los pacientes sometidos a trasplante. Se ha observado un aumento de la creatinina sérica en pacientes tratados con ganciclovir i.v. y ciclosporima o ganciclovir i.v. y anfotericina B, dos fármacos con nefrotoxicidad bien establecida. En in estudio retrospectivo en 93 trasplantadps de hígado que recibieron ganciclovir (5 mg/kg en infusión i.v. de una hora de duración) y ciclosporina oral, no hubo evidencia de un efecto sobre las concentraciones en sangre de la ciclosporina

La administración del ganciclovir oral con la comida retrasa el tiempo de absorción, pasando la Tmax de 1.8 horas a 3.0 horas, al mismo tiempo que la biodisponibilidad aumenta significativamente. Se recomienda , por lo tanto, la administración del fármaco con las comidas

REACCIONES ADVERSAS

Durante los ensayos clínicos comparativos entre el ganciclovir administrado por vía oral, y ganciclovir intravenoso para el tratamiento de mantenimiento de la retinitis por citomegalovirus, el fármaco tuvo que ser discontinuado prematuramente debido a las reacciones adversas en el 9% de los sujetos tratados por vía intravenosa, frente al 10% de los sujetos que recibieron el fármaco por vía oral. En otros ensayos clínicos, las reacciones adversas obligaron a interrumpir el tratamiento hasta al 19% de los pacientes.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas al tratamiento con ganciclovir son:

  • Leucopenia (35.8% i.v.; 22.4% oral)
  • Diarrea (7.3% i.v.; 12.9% oral)
  • Nauseas (6.7% i.v.; 8.6% oral)
  • Anemia ( 14% i.v.; 6.7% oral)
  • Dolor abdominal (1.7% i.v.; 5.5% oral)
  • Trombocitopenia (3.4% i.v., 4.3% oral)
  • Astenia (5.6% i.v.; 4.0% oral)
  • Cefalea (2.2% i.v.; 3.7% oral)
  • Anorexia (3.4% i.v.; 3.4% oral)
  • Flatulencia (1.1% i.v.; 3.4% oral)
  • Vómitos (2.8%; 3.4% oral)
  • Erupción cutánea (1.1% i.v; 2.5% oral)
  • Dispepsia (0.6% i.v.; 2.1% oral)
  • Prurito (0.6% i.v.; 2.1% oral)
  • Fiebre (0.6% i.v.; 1.8% oral)
  • Parestesia (1.1 i.V.; 0.3% oral)
  • Elevación de las transaminasas (1.1 i.v.; 1.5% oral)
  • Dolor (0.6% i.v.; 1.1% oral)
  • Alopecia (1.1% i.v.; 0.6% oral)
  • Dolor en el lugar de la inyección: 1.7%
  • Flebitis en el lugar de la inyección: 1.7%

Otras reacciones adversas posiblemente relacionadas con el ganciclovir y que aparecieron en el 1% o menos de los casos son:

  • Generales: dilatación abdominal, dolor de espalda, celulitis, dolor torácico, escalofríos, aumento del nivel del fármaco (ganciclovir), abscesos, edema y hemorragia en el lugar de la inyección, valores anormales de laboratorio, reacciones de fotosensibilidad.
  • Sistema digestivo: estomatitis aftosa, estreñimiento, disfagia, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, gastritis, hemorragia gastrointestinal, hepatitis, ictericia, ulceración bucal, desórdenes linguales.
  • Sistema linfático y hemático: anemia hipocrómica, pancitopenia, esplenomegalia.
  • Sistema respiratorio: aumento de la tos, disnea, faringitis.
  • Sistema nervioso: sueños anormales, marcha anormal, agitación, amnesia, ansiedad, ataxia, confusión, labilidad emocional, euforia, agitación, hipertonía, hiperestesia, disminución de la libido, reacción maníaca, mioclonía, parestesia, convulsiones, somnolencia, pensamientos anormales, temblores.
  • Piel y tejidos anejos: acné, piel seca, rash maculopapular, sudoración.
  • Organos sensoriales: visión anormal, ambliopía, ceguera, conjuntivitis, sordera, dolor de oído, dolor ocular, glaucoma, desprendimiento de retina, tinnitus, alteración del vítreo.
  • Desórdenes nutricionales y metabólicos: incremento de la fosfatasa alcalina, de la creatinina, de la fosfocreatincinasa, hiperglucemia, hipopotasemia, aumento de la dehidrogenasa láctica, aumento de la SGOT, y SGPT.
  • Sistema cardiovascular: tromboflebitis profunda, hipertensión, migraña, vasodilatación.
  • Sistema genitourinario: dolor de mama, disminución del aclaramiento de creatinina, fallo renal, alteración de la función renal, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario.
  • Sistema musculoesquelético: artralgia, dolor óseo, calambres en las piernas, mialgia, miastenia.

Otros efectos adversos no mencionados anteriormente, que se detectaron en diferentes ensayos clínicos como posible o probablemente relacionados con el ganciclovir fueron abscesos, arritmia, fiebre y escalofríos, coma, disminución de la glucemia, edema, eosinofilia, edema facial, erupción fija, hematuria, hipotensión, aumento del nivel de nitrógeno en sangre (en forma de urea), edema en el lugar de la inyección, depresión medular, melena, dolor de cuello, rigidez de cuello, nerviosismo, pancreatitis, fotofobia, neumonía, sicosis, decoloración de la piel, trismo, urticaria, rash vesiculobulloso.

PRESENTACIONES

  • CYMEVENE Cáps. 250 mg ROCHE
  • CYMEVENE Vial liof. 500 mg ROCHE
  • VITRASERT, implante ocular conteniendo 4.5 mg de ganciclovir. No comercializado en España
 
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  DESCRIPCION

El famciclovir es un fármaco antiviral activo por vía oral. Es el análogo 6-deoxilado del penciclovir un antivírico que se utiliza por vía tópica e intravenosa. El famciclovir tiene el mismo espectro de actividad que el aciclovir, pero tiene una mayor duración de acción debida una mayor permanencia en la célula, lo que permite su administración a intervalos mayores. El famciclovir, administrado dos veces al día, ha demostrado ser eficaz eliminando la infección por virus HSV-2 en pacientes con sida. El famciclovir se utiliza en el tratamiento del herpes zoster agudo, para eliminar el herpes genital recurrente en pacientes inmunocompetentes y la infección por herpes simple en pacientes infectados con el virus HIV

Mecanismo de acción: el penciclovir es el compuesto antivírico activo que se produce por la biotransformación del famciclovir. El penciclovir es un sustrato para la timidina kinasa, una enzima presente en los virus HSV-1, HSV-2 y virus de la varicela-zoster. Las timidinas kinasas celulares son capaces de fosforilizar la forma monofostato del fármaco a trifosfato, pero la formación del monofosfato de penciclovir sólo la llevan a cabo las timidinas kinasas virales que sólo se producen en las células infectadas. Una vez sintetizado el trifosfato de penciclovir este inhibe selectivamente la ADN-polimerasa viral al competir con la deoxiguanosina trifosfato. La inhibición de la sintesis del ADN vírico solo tiene lugar en las células infectadas, mientras que la síntesis del ADN en las células normales no es afectado. La inhibición de la síntesis del ADN viral impide la replicación del virus. El penciclovir es activo frente a varios tipos de virus del herpes simple y frente al virus de la varicela-zoster. La actividad antivírica depende de varios factores, en particular del tiempo transcurrido entre la infección y el tratamiento. La resistencia de los virus herpes y herpes zoster al penciclovir puede producirse por mutación de los genes que codifican la timidina kinasa o la ADN-polimerasa. En el primer caso, una mutación de la timidina kinasa del virus, puede reducir o impedir la formación de la timidina trifosfato y, en consecuencia del penciclovir trifosfato. En el segundo caso, la ADN-polimerasa se hace capaz de diferenciar entre la penciclovir trifosfato u la deoxiguanosina trifosfato por lo que la síntesis de ADN puede llevarse a cabo.

Farmacocinética: el famciclovir se administra por vía oral. Después de una dosis oral, prácticamente no se detecta el fármaco nativo en el plasma y la orina por ser metabolizado a penciclovir. La biodisponibilidad de este último permanece sin alterar independientemente de que el famciclovirse administre con o sin alimentos, si bien puede haber un cierto retraso en la absorción en presencia de la comida. Además, la biodisponibilidad del famciclovir (77%) es mucho mayor que la del aciclovir. La farmacocinética del famciclovir es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas, siendo las concentraciones en el plasma proporcionales a las dosis administradas, sin que se observe acumulación del fármaco después de 7 días de administraciones repetidas. El penciclovir se une en un 20% a las proteínas del plasma.

Después de una dosis oral de famciclovir, las máximas concentraciones en sangre de penciclovir se observan a los 45-60 minutos. Curiosamente, el área bajo la curva de penciclovir es un 35% más elevada en los pacientes con herpes zoster que en los voluntarios normales, aunque algunos autores explican este fenómeno a la menor función renal de los pacientes con herpes zoster. El famciclovir experimenta una completa desacetilación y oxidación para producir penciclovir y varios metabolitos inactivos. La excreción es sobre todo renal, por filtración glomerular y secreción tubular, siendo el 73% de la dosis administrada eliminada en la orina y el 27% en las heces.

La semi-vida intracelular del penciclovir trifosfato es de unas 7 horas en las células infectadas con el virus de la varicela -herpes zoster, 10 horas en las células infectadas con virus del herpes simple 1 (HVS-1) y de 20 horas en las células infectadas con HVS-2

El aclaramiento del penciclovir disminuye a medida que se reduce la función renal, siendo necesarias reducciones en las dosis

INDICACIONES Y POSOLOGIA

 Tratamiento del Herpes Zoster y profilaxis de la neuralgia postherpética

Administración oral

  • Adultos: 500 mg cada 8 horas durante 7 días, iniciando el tratamiento tan pronto como la enfermedad sea diagnósticada, preferentemente en las primeras 48 horas después de la aparición de la erupción. Se desconoce la eficacia del fármaco si se administra después de 72 horas de la aparición de la erupción. El tratamiento del herpes zoster con famciclovir reduce de forma significativa la incidencia e intensidad de la neuralgia postherpética
  • Niños de < 18 años: no se han establecido la eficacia y la seguridad del famciclovir en esta población

Tratamiento de episodios recurrentes de herpes genital en pacientes inmunocompetentes

Administración oral

  • Adultos: las dosis recomendadas son de 125 mg dos veces al día durante 5 días, iniciando el tratamiento al aparecer los primeros síntomas. No se ha establecido la eficacia del famciclovir si se administra mas de 6 horas después de la aparición de los primeros síntomas o de la aparición de la lesión.

Tratamiento del primer episodio de herpes genital en pacientes inmunocompetentes

Administración oral

  • Adultos: las dosis recomendadas son de 250 mg tres veces al día durante 5 días, iniciando el tratamiento al aparecer los primeros síntomas. No se ha establecido la eficacia del famciclovir si se administra mas de 6 horas después de la aparición de los primeros síntomas o de la aparición de la lesión.

Tratamiento del herpes orolabial recurrente:

Administración oral

  • Adultos: las dosis recomendadas son de 500 mg dos veces al día durante 7 días, iniciando el tratamiento al aparecer los primeros síntomas.

Profilaxis del herpes genital en pacientes inmunocompetentes:

Administración oral

  • Adultos: las dosis recomendadas son de 250 mg dos veces al día todo el tiempo que sea necesario (hasta 1 año) No se han establecido la seguridad y eficacia del famciclovir después de un año

Profilaxis del herpes genital en pacientes infectados con el HIV:

Administración oral

  • Adultos: las dosis recomendadas son de 500 mg dos veces al día todo el tiempo que sea necesario. Se han realizado estudios de > 8 semanas

Pacientes con insuficiencia hepática: no son necesarios reajustes en las dosis si los pacientes están compensados.

Pacientes con insuficiencia renal:

  • CrCl > 60 ml/min: no son necesarios reajustes en las dosis
  • CrCl 40—59 ml/min: 500 mg cada 12 horas
  • CrCl 20—39 ml/min: 500 mg cada 24 horas
  • CrCl < 20 ml/min: 250 mg cada 24 horas

 

CONTRAINDICACIONES

El aclaramiento renal del penciclovir está disminuído en los pacientes con insuficiencia renal. Se sugiere una reducción de las dosis en los pacientes con un aclaramiento de la creatinina de menos de 60 ml/min. Se han comunicado casos de fallo renal agudo en pacientes que recibieron cantidades inadecuadamente altas de famciclovir. Los pacientes con más de 65 años de edad pueden tener igualmente un aclaramiento de creatinina reducido, por lo que se les deberá reducir la dosis de un modo adecuado.

La eficacia del famciclovir en otras infecciones herpéticas tales como el herpes zoster oftálmico, varicela o herpes zoster en pacientes inmunodeprimidos no han sido determinadas.

Tampoco se ha determinado la eficacia y seguridad del famciclovir en menores de 18 años

 
    El famciclovir se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Sin embargo, sólo se han llevado a cabo estudios sobre la reproducción en animales de laboratorio y aunque no se han observado efectos teratogénicos, no se conoce con certeza su comportamiento en el hombre. Se aconseja por lo tanto no se aconseja su administración a menos que los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto

Los estudios en la rata han puesto de manifiesto que se obtienen concentraciones más elevadas de penciclovir en la leche que en el plasma. No se sabe si el penciclovir se excreta en la leche humana por lo que no se recomienda su administración durante la lactancia

    INTERACCIONES

El probenecid experimenta una secreción tubular y puede actuar de forma competitiva con el penciclovir. La administración concomitante de probenecid y famciclovir puede ocasionar una reducción en el aclaramiento del segundo.

Se han investigado las posibles interacciones del famciclovir con la cimetidina, el alopurinol y la teofilina. Aunque se han detectado pequeñas diferencias en algunos de los parámetros farmacocinéticos, ninguna de ellas tiene relevancia clínica

La administración concomitante del famciclovir y de la digoxina ocasiona un aumento del las concentraciones plasmáticas máximas del digitálico de un 19%

    REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes en comparación con placebo fueron cefaleas, fatiga, náuseas y vómitos aunque no fueron significativamente mayores que en los grupos tratados con placebo. Con una frecuencia superior al 5% se han observado náusea ( 12.5% de los pacientes frente al 11.6% con placebo), diarrea (7.7% frente al 4.8%), y cefaleas (22.7% frente 17.8%). Otras reacciones adversas observada en > 1% pero en menos del 5% fueron fiebre, dolor, constipación, anorexia, dolor abdominal, dolor de espalda, elevación de las enzimas hepáticas, somnolencia, faringitis, sinusitis, rash y prurito.

Otras reacciones adversas observadas después de la comercialización del famciclovir incluyen urticaria, alucinaciones y confusión, en particular en pacientes de la tercera edad,

    PRESENTACION

  • Famvir, comp. 125, 250, 500 y 750 mg Smith Kline Beecham
  • Ancivin, com 125, 250, 500 y 750 mg NOVARTIS
   
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DESCRIPCION

El aciclovir es el primer nuclósido purínico sintético con una actividad in vitro e in vivo inhibitoria de los virus herpes humanos inclenyendo el virus herpes simple tipos 1 (HSV-1) y 2 (HSV-2), virus zoster de la varicela (VZV), virus de Epstein-Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV). Los los cultivos de células, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al HSV-1, seguidos del t HSV-2, VZV, EBV y CMV.

Mecanismo de accion: la acción inhibitoria del aciclovir es muy selectiva paralos HSV-1, HSV-2, VZV y EBV. La enzima imidina kinasa (TK) de las células normales no infectadas no es sustrato para el aciclovir. Sin embartgo, la enzima codificada opor los virus sensibles convierte el aciclovir en un nucleótido análogo el acivlobvir monofosfato. Este monofosfato es posteriormente convertido en difosfato por una guanilato kinasa y a trifosfato por otras enzimas. El aciclovir trifosfato interfiere con la ADN-polimerasas de los virus inhibiendo su replicación.

Aunque el aciclovir trifosfato también inhibe la a-ADN polimerasa celular, lo hace en menor grado que en el caso de la polimerasa viral. In vitro, el aciclovir trifosfato se incorpora a cadenas de ADN en crecimiento mediante la ADN-polimerasa viral y en menor grado por la a-ADN polimerasa celular. Cuando esto ocurre, la cadena de ADN queda interrumpida.

El aciclovir es convertido a aciclovir fosfato por las células infectadas por virus, de tal forma que el fármaco en mucho menos tóxicos para las células normales

El modo de fosforilización del aciclovir en las células infectadas por citomegalovirus no es bien conocido, si bien pueden implicar kinasas celulares activadas por los virus o una enzima viral no identificada. El aciclovir no es activado demasiado eficientemente en las células infectadas por citomegalovirus, lo que pue explicar su reducidad actividad in vitro.

No se ha determinado la relación cuantitativa entre la susceptibilidad del aciclovir in vitro y la respuesta clínica en el hombre. Los resultados de los tests de sensibioidad, expresados como concentración del fármaco requerida para inhibir en un 50% el crecimiento de los virus en un cultivo celular (ID50) varían mucho dependiendo del ensayo realizado. Así, la ID50 del aciclovir frente a virus HSV-1 puede oscilar entre 0.02 mg/ml (reducción de la placa en celulas Vero) y 5.9-13.5 mg/ml (reducción de la placa en células de riñón de mono. Utilizando un método de captación de colorante en células Vero, método que suministra unos valores unas 10 veces más altos que los obtenidos en los tests de reducción de placa se examinó la sensibilidad de 1417 aislados de virus herpes (553 HSV-1 y 864 HSV-2) procedentes de unos 500 pacientes a lo largo de un período de 5 años. El 90% de los aislados de HSV-1fue sensible a 0.9 g/ml acyclovir y el 50% de todas las cepas fue sensible a 0.2 g/ml de aciclovir.

En lo que se refiere a los aislados de HSV-2 isolates, el 90% fue sensible a 2.2 g/ml y el 50% de todas las cepas fue sensible a 0.7 g/ml de aciclovir. Se observaron aislados con una sensibilidad significativamente reducida en 44 pacientes.

Sin embargo, se debe observar que ni los pacientes de este estudio ni los aislados fueron seleccionados de forma randomizada de manera qye no son representativos de la población en general

Farmacocinética: La farmacocinética del aciclovir después de su administración oral ha sido evaluada en 6 estudios clínicos en los que intervinieron 110 pacientes adultos

En un estudio no controlado en 35 pacientes inmunodeprimidos con herpes simple o infección por el virus zoster de la varicela, se administraron capsulas de aciclovir en dosis de 200 a 1000 mg cada 4 horas, 6 veces al día durante 5 días. Las concentraciones plasmáticas al alcanzarse el “steady-state” (concentraciones de equilibrio), el segundo día fueron de 0.49 g/ml después de la dosis de 200 mg y de 2.8 g/ml después de la dosis de 800 mg.

En otro estudio en 20 pacientes inmunocompetentes con infecciones genitales recurrentes por herpes simple, se administraron dosis de 800 mg de aciclovir en cápsulas cada 6 horas durante 5 días. Las concentraciones en el steady state fueron 1.4 mg/ml. En general, la farmacocinética del aciclovir en los niños es similar a la de los adultos. La semi-vida de eliminación después de dosis orales de 300 mg/m2 y 600 mg/m2, en niños de edades comprendidas entre 7 meses y 7 años es de 2.6 horass. (intervalos entre 1.59 y 3.74 horas).

Un estudio de biodisponibilidad oral después de una dosis úbica mostró que el aciclovir cápsulas de 200 mg es equivalente a 200 mg de aciclovir en solución acuosa. En otro estudio en 20 voluntarios, se comprobó que la biodisponibilidad de la suspensión de aciclovir es la misma de la de las cápsulas

Después de la administración oral, la semi-vida plasmática del aciclovir en voluntarios y en pacientes con la función renal normal es de 2.5 a 3.3 horas. La eliminación del fármaco sin alterar supone un 14.4% (8.6% a 19.8%) de la dosis administrada por vía oral. El único metabolito urinario (identificado por cromatografía liquido-liquido de alta presión) es la 9- [(carboximetoxi)metil]guanina. La semi-vida plasmática y el aclaramiento del aciclovir dependen de la funciòn renal, de modo que en pacientes con función renal reducida las dosis deben ser reajustadas

No se ha estudiado la administración de aciclovir en niños de menos de 2 años.

Toxicidad: El aciclovir es muy poco tóxico según se ha puesto de manifiesto en estudios en animales por varias vías de administración, incluyendo la administración tópica en forma de unguento

En el hombre se han comunicado sobredosis de hasta 20 g (100 cápsulas) sin efectos adversos inesperados

INDICACIONES y POSOLOGIA

Tratamiento de infecciones víricas de la piel y membranas mucosas producidas por el virus herpes simple.

Infecciones mucocutáneas por virus herpes simple (VHS) en pacientes inmunodeprimidos: es efectivo en el tratamiento de la infección establecida por VHS, disminuyendo en un 25 a 65% el tiempo de curación. Igualmente ha demostrado su eficacia como profilaxis de la infección por VHS en pacientes trasplantados (médula ósea, renal, corazón, etc.) e inmunodeprimidos por hemopatías malignas en quimioterapia y seropositivos para VHS.

Aunque posiblemente efectivo, no hay evidencias claras de una favorable relación beneficio-riesgo y coste-beneficio en la prevención de la infección recurrente por VHS en pacientes inmunodeprimidos por otras causas: inmunodeficiencia primaria, SIDA, tumores sólidos, enfermedades del colágeno, etc. La necesidad del tratamiento se establecerá en base a la frecuencia y gravedad de las recurrencias.

Herpes genital: el aciclovir se ha mostrado eficaz en el tratamiento del primer episodio de herpes genital disminuyendo la duración del dolor y las lesiones entre un 29 y un 57%. El tratamiento del episodio inicial no afecta la tasa de recurrencia posterior. La eficacia es menor en los episodios recurrentes de herpes genital que en el inicial. Administrado profilácticamente es capaz de disminuir la frecuencia y severidad de los episodios de herpes genital, sin embargo la tasa de recurrencia vuelve a niveles previos cuando se suspende la administración. El mayor beneficio de la profilaxis con aciclovir se ha observado en pacientes con 6 o más episodios de herpes genital al año.

Dado que no se puede asegurar la seguridad de la administración del fármaco por periodos superiores a 1 año, se recomienda suprimir la administración y observar el patrón de recurrencias antes de decidir continuar el tratamiento por periodos más prolongados.

Herpes zoster: el aciclovir es efectivo a la dosis especificada en Posología en el tratamiento del herpes zoster en pacientes inmunocompetentes. La mejoría es más efectiva en infecciones cutáneas progresivas o diseminadas. También reduce discretamente la progresión de las lesiones dérmicas y el dolor con el tratamiento durante 7-10 días en pacientes inmunocompetentes con herpes zoster. El tratamiento debería realizarse en las primeras 72 horas del cuadro, siendo el resultado mejor cuanto más precoz es la administración. Se recomienda el tratamiento en aquellos pacientes de riesgo (diabéticos, malnutridos, etc.) y/o con herpes zoster severo, siendo el beneficio menor en el resto de pacientes. Diferentes ensayos clínicos han demostrado que el aciclovir oral, a la dosis recomendada, proporciona un notable beneficio clínico sobre la eliminación viral, erupción y dolor en la fase aguda de la enfermedad. Algunos estudios frente a placebo, han demostrado una menor prevalencia de neuralgia postherpética tras tratamiento con aciclovir.

Varicela: en ensayos clínicos realizados en pacientes inmunocompetentes frente a placebo, el aciclovir ha demostrado ser eficaz en la reducción de la extensión de la erupción, así como en la disminución de la intensidad del prurito y de la sintomatología general, cuando el tratamiento es iniciado dentro de las primeras 24 horas tras la aparición del rash característico. No se ha demostrado que el tratamiento con aciclovir disminuya la incidencia de complicaciones derivadas de la propia enfermedad.

  • Adultos.
  • Función renal normal: Para el tratamiento de infecciones producidas por virus herpes simple, 2,5 ml de suspensión o 1 comprimido de 200 mg 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas omitiendo la dosis nocturna, durante 5 días. En pacientes seriamente inmunocomprometidos la dosis puede ser doblada a 400 mg 5 veces al día. Para la supresión de recurrencias producidas por virus herpes simple en pacientes inmunocompetentes, 2,5 ml de suspensión o 1 comprimido de 200 mg 4 veces al día a intervalos de aproximadamente 6 horas o bien 5 ml de suspensión o 2 comprimidos de 200 mg 2 veces al día, cada 12 horas. El tratamiento será interrumpido periódicamente a intervalos de 6 a 12 meses para observar posibles cambios en el proceso de la enfermedad. Para la profilaxis de infecciones producidas por virus herpes simple en pacientes inmunocompetentes, 2,5 ml ó 1 comprimido de 200 mg 4 veces al día a intervalos de 6 horas. En pacientes seriamente inmunocomprometidos la dosis puede ser doblada a 400 mg 4 veces al día. Para el tratamiento de infecciones por herpes zoster, 1 comprimido de 800 mg o 4 comprimidos de 200 mg o 10 ml de suspensión 5 veces al día, omitiendo la dosis nocturna, durante siete días. En pacientes seriamente inmunocomprometidos (por ejemplo, después de un transplante de médula) y en aquellos pacientes con dificultades en la absorción intestinal es conveniente la administración por vía intravenosa.
  • Varicela: 1 comprimido de 800 mg o 10 ml de suspensión 5 veces al día a intervalos de 4 horas, omitiendo la dosis nocturna durante siete días.
  • Función renal alterada: En el tratamiento de infecciones por virus herpes simple, en pacientes con un aclaramiento de creatinina igual o inferior a 10 ml/minuto, 2,5 ml de suspensión o 1 comprimido de 200 mg cada 12 horas. En el tratamiento de infecciones por herpes zoster, se recomiendan 1 comprimido de 800 mg o 4 comprimidos de 200 mg o 10 ml de suspensión 2 veces al día, para pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min., y 1 comprimido de 800 mg o 4 comprimidos de 200 mg o 10 ml de suspensión 3 ó 4 veces al día a intervalos de 6-8 horas, para pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-25 ml/minuto.
  • Varicela: se recomienda 1 comprimido de 800 mg o 10 ml de suspensión 2 veces al día, para pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min., y 1 comprimido de 800 mg o 10 ml de suspensión 3 ó 4 veces al día a intervalos de 6 a 8 horas, para pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-25 ml/min. En personas de edad se recomienda un aporte de líquido adecuado mientras estén sometidas a altas dosis de Zovirax por vía oral. En aquellos pacientes ancianos con una función renal alterada se administrará una dosis reducida.
  • Niños.
  • Varicela: Niños mayores de 6 años: 10 ml de suspensión o 1 comprimido de 800 mg de aciclovir, cuatro veces al día durante cinco días. Niños entre 2 y 6 años: 5 ml cuatro veces al día durante cinco días. Niños menores de 2 años: 2,5 ml cuatro veces al día durante cinco días. La posología puede calcularse con más exactitud como 20 mg/kg de peso corporal (sin sobrepasar los 800 mg) cuatro veces al día.

Para el tratamiento de infecciones por virus herpes simple y profilaxis en niños inmunocomprometidos: los niños mayores de 2 años serán tratados con dosis de adultos y los niños menores de 2 años serán tratados con la mitad de la dosis de adultos.

CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS

El aciclovir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco.

En pacientes con alteración de la función renal se reducirá la dosis diaria. Se deben evitar las relaciones sexuales de pacientes de herpes genital con lesiones visibles, ya que existe el riesgo de transmitir la infección a la pareja.

 
  El aciclovir se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Sólo se utilizará en aquellos casos en los que previamente la valoración riesgo-beneficio de su aplicación aconseje su utilización. Estudios realizados en humanos muestran que después de la administración, aciclovir puede aparecer en la leche materna.  
  INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

La administración simultánea con probenecid aumenta la vida media del aciclovir y el área bajo la curva de sus concentraciones plasmáticas. Los medicamentos que alteran la fisiología renal podrían influenciar la farmacocinética del aciclovir.

Se ha comunicado que la administración de aciclovir a pacientes bajo un regimen de fenitoína y valproato ocasionó una reducción significativa de las concentraciones séricas de fenitoína con pérdida del control sobre las convulsiones. Fueron necesarias ajustes de las dosis de fenitoína cuando el aciclovir fué añadido y discontinuado. El aciclovir no parece afectar las concentraciones de valproato. Hasta que haya más datos, el médico debe estar preparado para hacer los ajustes necesarios de las dosis de estos anticonvulsivantes si se inicia o discontinua un tratamiento con aciclovir.

La coadministración de micofenolato y de aciclovir a voluntarios sanos indujo cambios ignificativos de las concentraciones plasmáticas de ácido micofenólico. Sin embargo, los metabolitos glucurónidos de aciclovir y de micofenolato aumentaron en un 10.6% y 21.9%, respectivamente. Dado que las concentraciones de ambos fármacos están aumentadas en presencia de insuficiencia renal, puede haber una competencia para la eliminación tubular, con un incremento adicional de las concentraciones de ambos fármacos

El aciclovir aumenta la actividad in vitro de la zidovudina, ZDV y ha sido administrado concomitantemente para intentar aumentar la eficacia de la zidovudina frente al HIV. La asociación no produjo ningún beneficio significativo y estuvo acompañada por somnolencia y letargia en algunos pacientes.

REACCIONES ADVERSAS

Se han descrito casos de erupciones cutáneas; éstas desaparecieron con la interrupción del tratamiento. Se han descrito otros casos extremadamente raros de ligeras elevaciones transitorias de bilirrubina y enzimas hepáticas, ligeras disminuciones en los índices hematológicos, dolor de cabeza, fatiga, y reacciones neurológicas leves y reversibles. Se han descrito también alteraciones gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarreas y dolores abdominales.

Sobredosificación: Es poco probable la aparición de efectos tóxicos graves. Puede ocurrir la precipitación del aciclovir en los túbulos renales cuando se excede el límite de solubilidad (2.5 mg/ml). Se han observado lesiones renales relacionadas con la administración de aciclovir en las siguientes especies: ratas tratadas con dosis IV e IP de 20 mg/kg/día durante 21 y 31 dias, respectivamente y con dosis subcutáneas de 100 mg/kg/día durante 10 dias; en el conejo con dosis SC e IV de 50 mg/kg/día durante 13 dias y en perros con dosis IV de 100 mg/kg/dia durante 31 dias. En todos los casos las lesiones se deben a la cristalización y obstrucción de los túbulos renales.

La hemodiálisis ocasiona una reducción del 60% en las concentraciones plasmáticas de aciclovir.

 
  PRESENTACION

  • ACICLOSTAD Comprimidos de 200, 800 mg y crema 5%
  • ACICLOVIR BAYVIT EFG Comprimidos de 200, 800 mg
  • ACICLOVIR CENTRUM EFG Comprimidos de 200, 800 mg y crema 5%
  • ACICLOVIR MABO EFG Comprimidos de 200, 800 mg y crema 5%
  • ACICLOVIR MUNDOGEN FARMA EFG Comprimidos de 200, 800 mg
  • MAYNAR Comprimidos de 200, 800 mgcy crema 5 %
  • VIRHERPES Suspension 400 mg/5 ml, comprimidos de 200, 800 mg y crema 5%. Vial liof. 250 mg IV
  • VIRMEN Comprimidos de 200, 800 mg, crema 5% y pomada oftálmica 3%
  • ZOVIRAX Comprimidos de 200, 800 mg, crema al 5 %, pomada oftálmica 3 %, suspensión. 400 mg/5 ml
 
  DESCRIPCION

La terbinafina es un fármaco antifúngico que puede ser administrado por vía oral o aplicado tópicamente. Tiene unas propiedades similares a las de la naftidina, con la que está químicamente emparentado. La terbinafina por vía oral es muy efectiva en el tratamiento de las onicomicosis debido a su espectro y actividad antimicóticos y por su capacidad para concentrarse en la queratina de las uñas. En este sentido, la terbinafina es superior a la griseofulvina y al itraconazol. El porcentaje de curaciones de onicomicosis con la terbinafina es del 50-70%

Mecanismo de acción: los antifúngicos con estructura de alilamina ejercen su efecto antimicótico, interfiriendo con la biosíntesis del esterol al inhibir la enzima esqualeno-monooxigenasa. La acumulación de esqualeno en la membrana de la célula debilita la membrana de los hongos sensibles. Además, la inhibición de la monooxigenasa ocasiona una deficiencia de ergosterol, un componente de la membrana de los hongos, necesario para su crecimiento. La terbinafina es altamente eficaz frente a los dermatofitos, pero es menos activa frente a las Candida. Como regla general, se consideran susceptibles los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.; Blastomyces sp.; Candida albicans; Epidermophyton floccosum; Epidermophyton sp.; Histoplasma sp.; Malassezia furfur; Microsporum canis; Microsporum gypseum; Microsporum nanum; Microsporum sp.; Trichophyton mentagrophytes; Trichophyton rubrum; Trichophyton sp.; Trichophyton violaceum; Trichophyton verrucosum y Scopulariopsis brevicaulis.

Farmacocinética: la terbinafina se puede administrar por vía oral y tópica. La absorción sistémica desde una aplicación tópica es muy variable dependiendo del lugar de la aplicación y del estado de la piel. En muchos de los pacientes, los niveles plasmáticos de terbinafina o de su metabolito son indetectables después de una administración tópica. La absorción de la terbinafina a través de la piel es entre 37 y 40 veces menos que después de una dosis oral. Los niveles plasmáticos máximos después de la terbinafina oral se alcanzan a las 2 horas, siendo la biodisponibilidad del orden del 40% debido a que parte del fármaco experimenta un metabolismo de primer paso. La administración de la terbinafina con la comida aumenta la biodisponibilidad en un 20%. Aunque este antifúngico se une en gran medida a las proteínas del plasma (> 995) se distribuye ampliamente por todo el organismo, incluyendo los cabellos, las uñas y el sistema nervioso central. A las 24 horas de iniciarse un tratamiento la terbinafina ya es detectable en el estrato córneo y después de 2 semanas de tratamiento, su acumulación es tal que se encuentran concentraciones significativas del fármaco en la piel durante 2 o 3 meses.

La fase alfa de eliminación de la terbinafina es de unas 36 horas, mientras que la fase terminal es de 200 a 400 horas. El fármaco se puede detectar en las uñas hasta 90 días después de interrumpir el tratamiento. La mayor parte de la terbinafina es metabolizada por oxidación e hidrólisis, conociéndose 5 metabolitos, todos ellos inactivos. El más importante es la N-desmetilterbinafina que supone el 10-15% de la dosis.

Después de una dosis oral, el 70% de la terbinafina se elimina en la orina en forma de los metabolitos anteriores, conjugados y sin conjugar. El aclaramiento de la terbinafina se reduce en un 50% en los pacientes con cirrosis hepática e insuficiencia renal (ClCr < 50 ml/min) pudiendo ser necesarios reajustes en las dosis.

Los parámetros farmacocinéticos no son sustancialmente alterados en los pacientes de la tercera edad, ni tampoco en los pacientes pediátricos, no siendo necesarios reajustes de las dosis en estas poblaciones

INDICACIONES

Tratamiento de infecciones debidas a microorganismos susceptibles:

Administración tópica:

  • Adultos y adolescentes: Aplicar un preparado al 1% sobre las áreas afectadas dos veces al día hasta desaparición de los síntomas. El tratamiento debe extenderse por lo menos 7 días y no se deben sobrepasar las 4 semanas. La tiña corporal suele responder a una sola aplicación diaria, mientas que la para el tratamiento de la tinea pedis se recomiendan al menos 2 semanas de dos aplicaciones diarias sobre las áreas afectadas

Administración oral

  • Adultos y adolescentes: se han sugerido dosis de 250 mg una vez al día durante 7 días. En un estudio en pacientes con tinea interdigital, la terbinafina oral fue eficaz en el 71% de los pacientes al cabo de una semana en comparación con las 4 semanas de aplicaciones tópicas de clotrimazol al 1% necesarias para conseguir el mismo porcentaje de curaciones. Para el tratamiento de la tiña del cuero cabelludo, se han sugerido dosis de 250 mg una vez al IIa durante 1 a 4 semanas
  • Niños de > 2 años: se han sugerido dosis de 125 mg/día durante 1 a 4 semanas sin exceder las 4 semanas. Para los niños de menos de 20 kg, se han sugerido dosis de 62.5 mg/día, mientras que para los niños de 20 a 40 kg, las dosis recomendadas son de 125 mg/día.

Tratamiento de las onicomicosis:

Administración oral:

  • Adultos y adolescentes: las dosis recomendadas son de 250 mg una vez al día durante 6 semanas para las micosis de las uñas de las manos y de 12 semanas para la uñas de los pies. Un régimen alternativo puede ser la administración de 500 mg una vez al día en días alternos durante los primeros 7 días de los tres meses de tratamiento estándar, reduciendo las dosis a 250 mg/día durante las 3 semanas siguientes de cada mes. En el caso de onicomicosis producidas por Candida parapsilosis, las dosis recomendadas son de 250 mg/día durante 16 semanas
  •  
  • Niños de > 2 años: aunque la experiencia en estos niños es limitada se han sugerido dosis de 62.5 mg/día para niños de < de 20 kg de peso y de 125 mg/día para niños entre 20 y 40 kg.

Tratamiento de la aspergilosis pulmonar:

Administración oral:

  • Adultos y adolescentes: se han descrito dosis de 5 a 15 mg/kg una vez al día durante 3 a 5 meses, si bien la experiencia es muy limitada.

Los pacientes con insuficiencia hepática o cirrosis pueden necesitar una reducción de la dosis, si bien no se han publicado pautas específicas de tratamiento. En los pacientes con cirrosis, el aclaramiento de terbinafina se reduce hasta en un 50%

En los pacientes con insuficiencia renal, no se requieren reajustes en las dosis si el aclaramiento de creatinina es > 50 ml/min. En los pacientes con ClCr < 50 ml/min, el aclaramiento de la terbinafina se reduce en un 50%, siendo necesarios reajustes en las dosis, aunque no se han publicados recomendaciones específicas para estos pacientes

CONTRAINDICACIONES

La terbinafina está contraindicada en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al fármaco o a alguno de los componentes de su formulación. El uso de la terbinafina ha estado ocasionalmente asociado al síndrome de Stevens-Johnson y a la necrólisis epidérmica tóxica. Si se observa irritación de la piel, rash o hipersensibilidad durante un tratamiento con terbinafina, el fármaco debe ser inmediatamente retirado.

Se debe evitar el contacto de las formulaciones de terbinafina con los ojos, la nariz y la boca.

Después de un tratamiento con terbinafina oral, se han descrito neutropenia y linfopenia transitoria. En los pacientes con síndromes o estados inmunocomprometidos, se recomienda practicar análisis de sangre antes y a intervalos regulares durante toda la duración del tratamiento. Si se produjeran síntomas o signos de infecciones secundarias se deben realizar inmediatamente recuentos linfocitarios para descartar una posible neutropenia y/o linfopenia.

 
    La terbinafina se clasifica (tanto las formulaciones orales como las tópicas) dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los estudios realizados en animales de laboratorio con dosis elevadas, tanto por vía oral como tópicamente no mostraron ningún efecto teratogénico. Sin embargo, no se han realizado estudios concluyentes en el hombre, de manera que la terbinafina no se debe administrar durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen el riesgo potencial para el feto. En el caso de las onicomicosis, el tratamiento puede posponerse en la mayor parte de los casos hasta después del parto.

No se recomienda la administración de terbinafina durante la lactancia. Después de la administración oral, las concentraciones de este fármaco en la leche son 7 veces más elevadas que en el plasma. Tampoco se aconseja el uso tópico de la terbinafina durante la lactancia, dado que el fármaco puede concentrarse en la leche materna.

 
    En los pacientes con cirrosis, el aclaramiento de terbinafina se reduce hasta en un 50% por lo que si el tratamiento con terbinafina se va a extender más de 6 semanas, se recomienda realizar una evaluación inicial de la función hepática, repitiendo la misma después del tratamiento. Si se observase ictericia o una disfunción hepática durante el tratamiento, se debe retirar inmediatamente la terbinafina

INTERACCIONES

Las formulaciones tópicas de terbinafina se absorben muy poco a través de la piel, no siendo de temer interacciones significativas con otros fármacos.

Por el contrario, la terbinafina oral inhibe el sistema enzimático hepático representado por la isoenzima CYP2D6, y por lo tanto, inhibe el aclaramiento de todos los fármacos que se metabolizados mediante este sistema. Se ha comprobado una interacción farmacocinética entre el dextrometorfano y la terbinafina, si bien se desconoce la significancia clínica de esta interacción.

Se han descrito reducciones del aclaramiento de la cafeína (19%) y de la teofilina (14%), mientras que por el contrario, aumenta el aclaramiento de la ciclosporina. La galantamina es metabolizada, al menos parcialmente, a través del sistema enzimático hepático CYP450. La coadministración de terbinafina puede, por tanto aumentar su biodisponibilidad con el correspondiente aumento de los efectos secundarios de tipo colinérgico (náuseas y vómitos)

En estudios de interacciones realizados en voluntarios, la rifampina aumentó en un 100% el aclaramiento de la terbinafina, mientras que la cimetidina la redujo en un 33%. Se desconoce la importancia clínica de estas interacciones, si bien se recomienda que los pacientes tratados con teofilinas o ciclosporina sean monitorizados debido a estrecho margen entre las concentraciones terapéuticas y las concentraciones tóxicas.

Se ha descrito un caso de interacciones entre la terbinafina y la warfarina en un paciente estabilizado con warfarina + cimetidina que desarrolló hemorragias gastrointestinales y coagulopatías al cabo de un mes de tratamiento con terbinafina oral. Puede que la terbinafina haya interferido con el metabolismo de la warfarina. Según el fabricante, la terbinafina no interfiere con la warfarina en estudios realizados en voluntarios sanos que recibieron dosis únicas de warfarina después de un tratamiento repetido con terbinafina. Sin embargo, puede ser que la warfarina administrada de forma crónica, pueda interferir con la terbinafina de una forma diferente.

Aunque la terbinafina por vía oral aumenta en un 10% el intervalo QTc en algunos pacientes, no se han observado alteraciones electrocardiográficas cuando este antifúngico se administró concomitantemente con la terfenadina. Tampoco se han comunicado alteraciones electrocardiográficas cuando la terbinafina ha sido administrada con el astemizol. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones si la terbinafina se administra a pacientes con alteraciones preexistentes de la conducción que pueden ser más susceptibles a la prolongación del intervalo QTc

Se ha descrito un caso de intoxicación por nortriptilina cuando se administró la terbinafina con este antidepresivo, aunque no se conocen los detalles de la misma.

No se han observado interacciones significativas entre la digoxina y la terbinafina en algunos estudios en los que se administraron dosis únicas del cardiotónico.

Algunos pocos estudios “in vitro” sugieren que la terbinafina puede mostrar efectos sinérgicos con otros antifúngicos como la amfotericina B y el itraconazol o fluconazol. Sin embargo, no existen estudios clínicos que avalen la posible utilidad de estas combinaciones

REACCIONES ADVERSAS

Las formulaciones tópicas de terbinafina son bien toleradas. En los estudios clínicos realizados, solo se detectaron reacciones adversa posiblemente asociadas a la terbinafina en el 2% de los casos. Los casos más frecuentes fueron irritación y urticaria, efectos secundarios que se presentaron en un 1%

Después de la administración de la terbinafina oral, se han descrito reacciones adversas hasta en el 17% de los pacientes. Las más frecuentes son las que tienen lugar a nivel intestinal estando representadas por dolor abdominal, diarrea, náusea/vómitos y dispepsia. En el 2-3% de los pacientes se han observado cefaleas y mareos y, en el mismo porcentaje, elevación de las transaminasas, rash (inespecífico), urticaria y prurito. En el 2% de los pacientes se ha descrito disgeusia, aunque son muy raros los casos persistentes de pérdida del gusto. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas se resuelven espontáneamente al ser retirado el fármaco.

Algunas reacciones adversas raras, pero serias son el síndrome de Stevens-Johson y la necrólisis tóxica epidérmica, así como algunas reacciones anafilácticas graves. Si durante el tratamiento con terbinafina se manifestasen irritación de la piel, rash o hipersensibilidad, el fármaco debe ser inmediatamente retirado y se se debe administrar el tratamiento adecuado.

También se han comunicado algunos raros casos de discrasias sanguíneas, en particular neutropenia, linfocitopenia, trombocitopenia y agranulocitosis después de la administración de la terbinafina oral. En el 1-2% de los casos, la terbinafina oral ocasiona unos recuentos linfocitarios < 1000 células/mm3. Estos efectos hematológicos son reversibles y desaparecen cuando el fármaco es discontinuado. Se recomienda llevar a cabo una completa monitorización de la sangre cuando el tratamiento con terbinafina se prolonga durante más de 6 semanas o si aparecen signos o síntomas de infecciones secundarias, debiéndose retirar el fármaco si el recuento de neutrófilos cae por debajo de los 1000/mm3.

Aproximadamente en 1:45.000 pacientes, el tratamiento con terbinafina ocasiona una disfunción hepática idiosincrásica, incluyendo hepatitis colestásica, que muestra las características de una necrosis hepatocelular. Esta reacción adversa se suele desarrollar en las 4-6 semanas después de iniciar un tratamiento. Se debe considerar una exploración hepática si el paciente desarrolla síntomas tales como náusea, anorexia, fatiga, ictericia o colestasis.

Otros efectos secundarios comunicados durante el tratamiento con terbinafina, cuya relación causal no ha sido establecida con seguridad, incluyen malestar general, fatiga, artralgia, mialgia y alopecia

PRESENTACION

  • LAMISIL, comp. 250 mg NOVARTIS
  • LAMISIL, crema al 1% NOVARTIS
 
  DESCRIPCION

La amantadina es un antivírico sintético utilizado en la profilaxis y tratamiento de la influenza A en el que posteriormente se descubrieron propiedades antiparkinsonianas. Se utiliza en las poblaciones de alto riesgo para prevenir el contagio con el virus. Aunque la amantadina inhibe la replicación de todos los virus de la influenza A, no es un sustituto de la vacuna.

Mecanismo de acción: no se conocen muy bien los mecanismos de los efectos farmacológicos de la amantadina. Como antiparkinsoniano, la amantadina parece potenciar las respuestas dopaminérgicas del SNC, liberando dopamina y norepinefrina de sus lugares de almacenamiento e impidiendo su recaptación. Aunque la amantadina es mucho menos potente que la levodopa en el tratamiento del Parkinson, puede ofrecer alguna ventaja en pacientes en los que la respuesta terapéutica al levodopa ha disminuído. Aunque tiene una débil actividad anticolinérgica, puede ocasionar algunos efectos secundarios relacionados con esta actividad.

Como antivírico, la amantadina parece actuar bloqueando la desagregación de la cápsula de la partícula vírica que por lo tanto no puede trasladar su ácido nucleico al huésped. Al parecer, el fármaco impide la fusión de la cubierta del virión con la membrana vacuolar. La amantadina también interfiere con la penetración del virus a través de la membrana celular. Para prevenir la infección viral, el fármaco debe ser administrado antes de la exposición al virus, si bien su administración en las 24/48 horas desde el comienzo de los síntomas reduce la duración del episodio gripal.

Farmacocinética: la amantadina se absorbe por vía oral de forma rápida y completa. La biodisponibilidad oscila entre el 86 y 90%. Las concentraciones plasmáticas máximas se consiguen a las 2-4 horas de la administración y la situación de equilibrio se obtiene a los 2-4 días. La amantadina atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta y se distribuye ampliamente por todo el organismo. El 90% de la dosis administrada se elimina en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. La semivida de eliminación en los sujetos con la función renal normal es de 11 a 15 horas pero puede llegar a los 7-10 días en los pacientes con insuficiencia renal. En los ancianos, la semivida de eliminación aumenta a 24-30 horas. La acidificación de la orina aumenta la excreción renal. Sólo una pequeña fracción de la amantadina es eliminada por diálisis.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

 Tratamiento de la influenza tipo A:

  • Adultos < 65 años: 200 mg /día por vía oral en una o dos administraciones iniciando el tratamiento tan pronto se observen síntomas y continuando el tratamiento 24 a 48 horas después de que estos desaparezcan [1].
  • Ancianos: 100 mg una vez al día, tan pronto aparezcan los síntomas.
  • Niños: > 10 años: 5 mg/kg/día en dos administraciones. No exceder 200 mg/día.

El CDC recomienda 100 mg dos veces al día en niños de más de 40 kg de peso y una dosis de 5 mg/kg en dos administraciones en niños de < de 40 kg

 Profilaxis de la gripe:

  • Adultos < 65 años: 200 mg/día en una o dos administraciones tan pronto empiece la exposición al virus, continuando el tratamiento durante los 10 días siguientes a la exposición. El tratamiento profiláctico puede extenderse hasta 90 días si no hay vacuna de la gripe disponible
  • Adultos con SIDA y adolescentes: el CDC recomienda 100 mg de amantadina dos veces al día [2]
  • Niños > 10 años: 5 mg/kg/día en dos administraciones. No exceder 200 mg/día.
  • Niños de 1 a 9 años: el CDC recomienda 5 mg/kg/día en dos administraciones hasta un máximo de 150 mg/día.

 Tratamiento de Parkinson idiopático:

  • Adultos: 100 mg dos veces al día. Si los pacientes están tratados con otro fármaco antiparkinsoniano, la dosis se puede reducir a 100 mg/día
  • Ancianos: 100 mg una vez al día pudiéndose incrementar a 100 mg dos veces al día

 Tratamiento de la fatiga asociada a la esclerosis múltiple:

  • Adultos: 200 mg una vez al día o 100 mg dos veces al día

Tratamiento del síndrome neuroléptico maligno:

  • Adultos: existen casos documentados [3] de pacientes con síndrome neuroléptico maligno que fueron tratados con 100 mg dos veces al día durante tres semanas y que mostraron una marcada mejoría

No es necesario reajustar las dosis en los pacientes con disfunción hepática. Por el contrario, si existe insuficiencia renal, las dosis se deben reducir de acuerdo con los siguientes criterios

  • CrCl > 50 ml/min: no es necesario reajuste de la dosis
  • CrCl 30—50 ml/min: 200 mg el primer día, reduciendo seguidamente la dosis a 100 mg/dia
  • CrCl 15—29 ml/min: 100 mg el primer día, reduciendo seguidamente la dosis 100 mg en días alternos
  • CrCl < 15 ml/min o hemodiálisis intermitente: 200 mg una vez a la semana

CONTRAINDICACIONES

La amantadina está contraindicada en pacientes con alergia conocida al fármaco o la rimantadina, un fármaco parecido a la amantadina con el podría haber reacciones cruzadas de hipersensibilidad. Los pacientes con eccema o rashs deben ser tratados con precaución. En algunos casos la amantadina puede agravar esta condición.

La amantadina se deberá utilizar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal. Los ancianos requieren un reajuste de la dosis ya que en ellos el fármaco se elimina más lentamente.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión ortostática o edema periférico deben ser tratados con precaución: la amantadina puede empeorar su condición. El edema periférico inducido por la amantadina puede ir precedido o acompañado de livedo articulares y puede requerir una reducción de la dosis o la discontinuación del tratamiento.

La amantadina puede empeorar los problemas mentales asociados a las psicosis, pudiendo producirse alucinaciones, confusión y pesadillas,

En los pacientes con Parkinson tratados con amantadina, la discontinuación abrupta del tratamiento puede ocasionar un efecto rebote con aparición de rigidez, confusión o parálisis bulbar

 
    La amantadina está clasificada dentro de la categoría de riesgo C en el embarazo. No existen estudios clínicos controlados que demuestren la seguridad de este fármaco en el embarazo y, por consiguiente, se utilizará solo en aquellos casos en que los beneficios superen ampliamente los riesgos potenciales para el feto.

La amantadina se excreta en la lecha materna y su uso deberá ser evitado durante la lactancia. No se ha establecido la eficacia y seguridad de la amantadina en niños pequeños y neonatos

    Debido a sus efectos anticolinérgicos la amantadina puede ocasionar midriasis. No se debe administrar a pacientes con glaucoma.

La amantadina deberá usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. Se observado en algunos casos aumentos de las transaminasas en pacientes tratados con amantadina

    INTERACCIONES

No se debe consumir etanol durante un tratamiento con amantadina por el posible aumento de efectos secundarios sobre el sistema nervioso central: vértigo, mareos, confusión, desmayos e hipotensión ortostática.

Aunque no se conoce con exactitud el mecanismo de acción de la amantadina, parece ser que potencia la acción de la dopamina. Dado que las butirofenonas (como el droperidol, haloperidol, etc), la metoclopramida, las fenotiazinas y tioxantenos son agonistas dopaminérgicos, estos fármacos se deben evitar en los pacientes tratados con amantadina.

Se ha comunicado un empeoramiento del Parkinson en pacientes tratados con tioridazina y amantadina. Debido a sus efectos sobre los terminales centrales nerviosos, la amantadina puede potenciar los efectos del L-dopa.

El uso concomitante con la hidroclorotiazida o triamterene puede reducir el aclaramiento renal de la amantadina con el correspondiente aumento de su toxicidad y/o efectos secundarios.

La amantadina interfiere con la secreción tubular del trimetoprim y viceversa. En un caso se ha comunicado confusión mental en un paciente tratado con amantadina y trimetoprim-sulfametoxazol. De igual forma, la administración de quinina o quinidina reduce el aclaramiento renal de la amantadina, pudiendo aumentar los efectos tóxicos del fármaco.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas observadas con la amantadina se refieren sobre todo al sistema nervioso central y ocurren en menos del 5% de los casos. Los más frecuentes son mareos, ansiedad, incoordinación, insomnio y nerviosismo. Estos efectos pueden aparecer a las pocas horas después de la primera dosis o después de varias semanas de tratamiento. Aunque suelen ser ligeros o moderados, pueden empeorar en particular en los pacientes de la tercera edad.

Otros efectos sobre el sistema nervioso central comunicados durante el uso de la amantadina en un 1% a 5% de los casos son cefaleas, irritabilidad, depresión, pesadillas, ataxia, confusión, amnesia, fatiga y alucinaciones. Menos son frecuentes psicosis, debilidad, amnesia e hipocinesia. En muy raras ocasiones se ha asociado la amantadina a un aumento de convulsiones, idea de suicidio y síndrome neuroléptico maligno,

Durante el tratamiento crónico con amantadina puede producirse hipotensión ortostática, edema periférico y fallo cardíaco congestivo.

Los efectos adversos gastointestinales incluyen náusea/vómitos en el 5—10% de los pacientes, y con menor frecuencia diarrea, constipación, anorexia y xerostomía. Es probable que estas reacciones adversas se deban a los efectos anticolinérgicos del fármaco.

La mayor parte de estas reacciones adversas son ligeras o moderadas, no obligan a discontinuar el tratamiento y desaparecen al discontinuar la medicación. Son más frecuentes en los ancianos.

Es frecuente la livedo articularis (hasta un 5% de los pacientes) en los sujetos con Parkinson tratados con amantadina. Esta reacción adversa puede aparecer 1 mes o más tarde después de iniciarse el tratamiento y se cree que es debida a una permeabilidad anormal asociada a una vasoconstricción periférica con disminución de la temperatura de la piel. Puede ser necesaria la discontinuación del tratamiento o, al menos, la reducción de la dosis.

Se ha comunicado ocasionalmente una opacidad difusa y blanquecina de la córnea en pacientes tratados con amantadina. Este efecto adverso se resuelve espontáneamente a las pocas semanas después de discontinuar el tratamiento. Otros efectos secundarios oftálmicos incluyen edema de la córnea, fotosensibilización y parálisis del nervio óptico.

    PRESENTACIONES

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Virus ADN

Clasificación de Baltimore de los virus, basada en la obtención del ARNm a partir del genoma del virus.[1] [2] Los Grupos I y II son virus ADN.

Un virus ADN es un virus en el que su material genético está compuesto por ADN no usando el ARN como intermediario durante la replicación. Los virus que usan el ARN bien como material genético o como intermediario durante la replicación son virus ARN.[2] El ADN puede ser tanto de cadena simple (monocatenario) como de doble cadena (bicatenario), siendo estos últimos más diversos y frecuentes. La replicación dentro de las células depende una ADN polimerasa dependiente del ADN (que lee el ADN). Es común que los ADN de cadena simple se expandan a ADN de cadena doble en las células infectadas.

Clasificación [editar]

En el sistema de Clasificación de Baltimore se reparten entre los grupos I y II.[3]

Los viriones de los segundos se distinguen por un ADN infectante monocatenario (de cadena simple), es decir, formado por una sola cadena de nucleótidos, en lugar de la habitual doble hélice.

Virus ADN bicatenario

Un virus ADN bicatenario (o virus dsDNA) es un virus en el que su material genético está compuesto por ADN de doble cadena y se replica usando una ADN polimerasa dependiente del ADN, no usando el ARN como intermediario durante la replicación. Son los virus ADN más diversos y frecuentes y corresponden al Grupo I de la Clasificación de Baltimore.[1] [2]

Multiplicación [editar]

Este tipo de virus, por lo general, debe entrar en el núcleo de la célula huésped antes de que sea capaz de replicarse. Además, estos virus requieren de las polimerasas de la célula huésped para replicar el genoma viral y, por lo tanto, son altamente dependientes del ciclo celular. Para que pueda realizarse la infección y la producción de progenie del virus se requiere que la célula esté en la fase de replicación, que es cuando las polimerasas de la célula están activas. El virus puede forzar a la célula a realizar la división celular y de forma crónica esto puede conducir a la transformación de la célula y, en última instancia, producir cáncer.

Como excepciones, la replicación de los Poxviridae y de algunos Baculoviridae e Iridoviridae tiene lugar en el citoplasma, dentro de cuerpos de inclusión generados por el virus y usando enzimas codificadas por el virus, la mayoría de las cuales son ADN polimerasas dependientes del ADN.[3]

Síntesis de proteínas: dsDNA → mRNA → proteínas
Replicación del genoma: dsDNA → dsDNA
Enzimas: RNA polimerasas del huésped: dsDNA → mRNA,
DNA polimerasas del huésped o codificadas por el virus: dsDNA → dsDNA

La multiplicación del virus comprende las siguientes etapas:[4]

Esquema de la multiplicación de un virus dsDNA.

  1. A partir del ADN del virus se produce una primera etapa de transcripción dando lugar al ARNm temprano.
  2. El ARNm temprano dirige en los ribosomas la traducción de las proteínas tempranas (reguladoras).
  3. Las proteínas tempranas regulan la replicación del ADN viral.
  4. A continuación se produce una segunda etapa de transcripción, usualmente mediada por las proteínas virales, dando lugar al ARNm tardío.
  5. El ARNm tardío dirige la síntesis de las proteínas tardías (estructurales).
  6. El ensamblado de los viriones se realizará a partir de las proteínas estructurales y de las copias del ADN viral.

Los genomas pueden ser circulares (Papillomaviridae, Polyomaviridae, Baculoviridae y Polydnaviridae, lineales (Adenoviridae, Herpesviridae y algunos bacteriófagos), lineales permutados circularmente (bacteriófago T4, algunos Iridoviridae), o lineales con extremos cerrados covalentemente (Poxviridae y Phycodnaviridae). En la mayoría, el genoma no es segmentado, solamente Polydnaviridae presenta varios segmentos de tamaño 2-20 kpb. El tamaño del genoma abarca desde 5-8 kpb hasta cerca del millón en los Mimivirus.

Especies [editar]

Ejemplos de este tipo de virus son los herpesvirus y papilomavirus. Otro ejemplo bien estudiado, que no se reproduce en el núcleo, es Poxviridae, una familia de virus altamente patógenos que infecta a los vertebrados y que incluye la viruela y el molusco contagioso. Otros afectan a insectos (Baculoviridae, Iridoviridae y Polydnaviridae), algas eucariotas (Phycodnaviridae) u hongos. También pertenecen a este grupo la mayoría de los bacteriófagos que afectan a bacterias y arqueas.

Virus ADN monocatenario

Un virus ADN monocatenario (o virus ssDNA) es un virus en el que el material genético está compuesto por ADN de cadena sencilla y se replica usando una ADN polimerasa dependiente del ADN, no usando ARN como intermediario durante la replicación. Corresponden al Grupo II de la Clasificación de Baltimore. Se distinguen de los virus ADN bicatenarios por un ADN infectante monocatenario (de cadena simple), es decir, formado por una sola cadena de nucleótidos, en lugar de la habitual doble hélice.[1] [2]

 

Multiplicación [editar]

La replicación del virus dentro de las células utiliza una ADN polimerasa dependiente del ADN. Se requiere que el ADN de cadena simple se convierta en ADN de cadena doble en las células infectadas.

Síntesis de proteínas: ssDNA → dsDNA → mRNA → proteínas
Replicación del genoma: ssDNA → dsDNA → ssDNA
Enzimas: RNA polimerasas del huésped: dsDNA → mRNA,
DNA polimerasas del huésped: ssDNA → dsDNA, dsDNA → dsDNA

La multiplicación del virus comprende las siguientes etapas:[3]

Esquema de la multiplicación de un virus ssDNA.

  1. El ADN viral monocatenario se convierte en bicatenario, probablemente usando la maquinaria de reparación del huésped.
  2. Transcripción del ARNm temprano por la maquinaria del huésped.
  3. Traducción de las proteínas tempranas (reguladoras).
  4. Obtención de las copias de ADN monocatenario por el método del “círculo rodador”.
  5. Transcripción del ARNm tardío, usualmente mediada por las proteínas reguladoras.
  6. Traducción de las proteínas tardías (estructurales).
  7. Ensamblado de los viriones a partir de las proteínas estructurales y de las copias de ADN monocatenario.

Estos virus pueden tener un genoma lineal no segmentado (Parvoviridae), circular de un solo componente (Microviridae, Inoviridae, Circoviridae, algunos Geminiviridae), circular de dos componentes (algunos Geminiviridae), o circular multicomponente (más de 3) (Nanoviridae). El tamaño del genoma es bastante pequeño pues comprende 3-6 kb.

Especies [editar]

Los virus que entran en esta categoría no están demasiado bien estudiados, pero son interesantes porque algunos afectan a los vertebrados. Dos ejemplos lo constituyen Circoviridae y Parvoviridae, que se replican en el núcleo. Un Circovirus, denominado TTV, se incluye dentro de este grupo y se encuentra en casi todos los humanos, infectando asintomáticamente a casi todos los grandes órganos. Otras especies afectan a plantas (Geminiviridae y Nanoviridae) y a bacterias (por ejemplo, Inoviridae y Microviridae).

Virus ARN

Clasificación de Baltimore de los virus, basada en la obtención del ARNm a partir del genoma del virus.[1] [2] Las Grupos III-VII son virus ARN.

Un virus ARN es un virus que usa ácido ribonucleico (ARN) como material genético, o bien que en su proceso de replicación necesita el ARN. Por ejemplo, el virus de la Hepatitis B es un virus clasificado como virus ARN, aunque su genoma es ADN de doble cadena, ya que el genoma es trascrito en ARN durante la replicación.[2] Su ácido nucleico es usualmente ARN monocatenario pero también puede ser ARN bicatenario. Los virus ARN monocatenarios pueden clasificarse, a su vez, según el sentido o polaridad de su ARN en negativos o positivos. Los virus ARN positivos son idénticos al ARNm viral y por lo tanto pueden ser inmediatamente traducidos por la célula huésped. El ARN viral negativo es complementario del ARNm y por lo tanto debe convertirse en ARN positivo por una ARN polimerasa antes de la traducción.[3]

Los retrovirus, al contrario que otros virus ARN monocatenarios, usan ADN intermedio para replicarse. La transcriptasa inversa, una enzima viral procedente del propio virus, convierte el ARN viral en una cadena complementaria de ADN, que se copia para producir una molécula de ADN bicatenario viral. Este ADN dirige la formación de nuevos viriones.

Los virus ARN presentan generalmente tasas de mutación muy altas pues carecen de ADN polimerasas que puedan detectar y corregir los errores (reparación del ADN). Los virus ADN presentan tasas de mutación mucho más bajas debido a la habilidad de corrección de las ADN polimerasas de la célula huésped. Los retrovirus integran un ADN intermediario de su genoma ARN en el genoma del huésped, y por lo tanto tienen una oportunidad mayor de corregir errores en su genoma gracias a la acción de corrección de las ADN polimerasas de la célula huésped.

Aunque usualmente el ARN muta rápidamente, un reciente trabajo de investigación determinó que el virus del SARS y otros virus relacionados contienen un gen que muta muy lentamente.[4] El gen en cuestión tiene una estructura tridimensional compleja que se supone proporciona una función química necesaria para la propagación del virus, quizás como una ribozima. Si esto fuese así, la mayoría de las mutaciones la harían inútil para este fin y no se propagarían.

Clasificación [editar]

Los virus ARN pertenecen a los grupos III-VII de la Clasificación de Baltimore.[1]

Virus ARN bicatenario

Un virus ARN bicatenario (o virus dsRNA) es un virus que tiene ARN de cadena doble en su genoma. Pertenecen al Grupo III de la Clasificación de Baltimore.[1] [2] Como la mayoría de los virus ARN, se replican en el citoplasma y no dependen de las polimerasas de la células huésped como lo hacen los virus ADN, pues incluyen estas enzimas en el virión.

Multiplicación [editar]

Estos virus incluyen una ARN polimerasa dependiente del ARN en el virión, que realiza la transcripción del ARN bicatenario en ARNm.

Síntesis de proteínas: dsRNA → mRNA → proteínas
Replicación del genoma: dsRNA → (+)ssRNA → dsRNA
Enzimas: RNA polimerasas aportadas o codificadas por el virus: dsRNA → mRNA, dsRNA → (+)ssRNA, (+)ssRNA → dsRNA

La multiplicación del virus comprende las siguientes etapas:

Esquema de la multiplicación de un virus dsRNA.

  1. Transcripción primaria del ARN bicatenario dentro del virión usando la ARN polimerasa dependiente del ARN viral y liberación del ARN monocatenario positivo (que tiene caracter de ARNm) obtenido en el citoplasma. La ARN polimerasa, además es una proteína estructural, ya que forma parte de la cápsida, por ello el virus sólo se replica si a la célula entra la cápsida junto con el genoma vírico.
  2. Tradución del ARN monocatenario positivo y obtención y acumulación de las proteínas virales estructurales y reguladoras.
  3. Ensamblado parcial del ARN monocatenario positivo y las proteínas virales en viriones inmaduros.
  4. Transcripción del ARN monocatenario positivo a ARN bicatenario dentro de los viriones por la ARN polimerasa dependiente del ARN viral.
  5. Transcripción secundaria del ARN bicatenario.
  6. Ensamblado final y maduración de los viriones.

Los genomas suelen ser segmentados: pueden estar formados por un sólo segmento (Totiviridae), dos (Birnaviridae y Partitiviridae), tres (Cystoviridae) o más (Reoviridae con 10-12 segmentos). La replicación suele ser monocistrónica, lo que significa que cada uno de los segmentos codifica una sola proteína, a diferencia de otros virus que exhiben una traducción más compleja. El tamaño del genoma está comprendido entre 4 y 27 kpb. Una característica que distingue a los virus ARN bicatenarios, independentemente de la familia a la que pertenezcan, es su capacidad para llevar a acabo la transcripción de los segmentos de ARN bicatenarios bajo las condiciones apropiadas dentro de la cápsida. En todos estos virus, las enzimas requeridas para la transcripción endógena son, por tanto, parte de la estructura del virión.[3]

Especies [editar]

Constituyen un grupo diverso de virus con un amplio rango de huéspedes, incluyendo humanos, animales, plantas e insectos (Reoviridae), vertebrados e invertebrados (Birnaviridae), hongos (Partitiviridae), hongos y protistas (Totiviridae), plantas (Partitiviridae) y bacterias (Cystoviridae). También varían en el número de segmentos del genoma (uno a doce) y en la organización del virión (número T, capas de la cápsida y espículas). La familia Reoviridae es la más extensa y diversa en términos del rango de huéspedes. En esta familia se incluyen los Rotavirus, la causa más común de gastroenteritis en niños pequeños en todo el mundo, y el virus de la lengua azul,[4] [5] un patógeno de vacas y ovejas de gran importancia económica.

En los últimos años se han logrado importantes avances en la determinación, a niveles atómico y subnanométrico, de la estructura de varias proteínas virales clave y de la cápsida en varios virus ARN bicatenarios. Son destacables las similitudes que exhiben muchos de estos virus en cuanto a su estructura y procesos de replicación. El conocimiento detallado de los aspectos fundamentales de las relaciones entre la estructura y las funciones del virus, ensamblado de la partícula de virus, interaciones virus-célula y de la patogénesis viral permirá el desarrollo de nuevas estrategias y agentes antivirales.[3]

Virus ARN monocatenario positivo

Un virus ARN monocatenario positivo (o virus (+)ssRNA) es un virus que tiene ácido ribonucleico (ARN) de cadena sencilla de sentido positivo como material genético y no se replica usando ADN intermedio. Pertenecen al Grupo IV de la clasificación de Baltimore.[1] [2] Es un grupo de virus del tipo ARN monocatenario, los cuales pueden clasificarse según el sentido o polaridad de su ARN en negativos o positivos. Los virus ARN positivos son idénticos al ARNm viral y por lo tanto pueden ser inmediatamente traducidos por la célula huésped. Aunque el ARN purificado de un virus positivo puede causar directamente una infección, seguramente sea menos infeccioso que el virus completo. La replicación tiene lugar principalmente en el citoplasma y no es tan dependiente del ciclo celular como en los virus ADN.

Multiplicación [editar]

Los virus ARN de sentido positivo tienen genomas con la misma polaridad del ARNm y pueden ser empleados directamente para la síntesis de proteínas usando la maquinaria de traducción de la célula huésped. Una de estas proteínas codificadas es la ARN replicasa, una ARN polimerasa que copia el ARN viral sin necesidad de pasar por una cadena de ADN intermedia.

Síntesis de proteínas: (+)ssRNA (=mRNA) → proteínas
Replicación del genoma: (+)ssRNA → (-)ssRNA → (+)ssRNA
Enzimas: RNA polimerasas codificadas por el virus: (+)ssRNA → (-)ssRNA, (-)ssRNA → (+)ssRNA

Por tanto, la expresión genética de un virus ARN monocatenario positivo comienza con la traducción más que con la transcripción. Durante la traducción han de formarse varias proteínas a partir de la cadena de ARN inicial y dependiendo como se formen las distintas proteínas, podemos distinguir dos tipos de virus:[3]

  • Virus que generan cadenas de ARNm subgenómicas durante el ciclo replicativo.
  • Virus en los cuales el genoma representa el único ARNm viral y la expresión es regulada principalmente a nivel traslacional y por la proteólisis limitada de poliproteínas.

En el primero de los casos, la multiplicación del virus comprende las siguientes etapas:

 

Esquema de la multiplicación de un virus (+)ssRNA con generación de cadenas ARNm subgenómicas.

  1. Traducción temprana del ARN como si fuese ARNm y obtención de las proteínas tempranas (reguladoras), entre ellas la ARN replicasa.
  2. Síntesis del ARN monocatenario negativo a partir del molde de ARN monocatenario positivo por la ARN polimerasa y formación del complejo replicativo. El ARN monocatenario negativo no se libera, sino que permanece siempre asociado al complejo replicativo.
  3. El complejo replicativo realiza la síntesis de ARN monocaterio positivo, ARNm y ARN monocatenario negativo.
  4. Traducción tardía del ARN monocatenario positivo y ARNm y obtención de las proteínas tardías (estructurales), que probablemente fuerzan al complejo replicativo a producir un mayor porcentaje de ARN monocatenario positivo.
  5. Ensamblado de las proteínas estructurales y del ARN monocatenario positivo y maduración de los viriones.

Esquema de la multiplicación de un virus (+)ssRNA sin generación de cadenas ARNm subgenómicas.

En el caso en que no se generen cadenas de ARNm subgenómico, la expresión es regulada principalmente a nivel traslacional y por la proteólisis limitada de poliproteínas. De esta forma se producen varias proteínas a partir de la misma cadena de ARN.

El genoma puede ser no segmentado con un único ORF (Potyviridae, Picornaviridae y Sequiviridae), no segmentado con varios ORF (Togaviridae, Caliciviridae y Tobamovirus), dos segmentos con un único ORF (Comoviridae, Nodaviridae, Tetraviridae y Bymovirus), dos segmentos con varios ORF (Tobravirus, Furovirus y Enamovirus) o tres segmentos con varios ORF (Hordeivirus y Bromoviridae). El tamaño del genoma está comprendido entre menos de 5 y 30 kb.

Especies [editar]

Estos virus pueden infectar vertebrados (Astroviridae, Caliciviridae, Coronaviridae, Flaviviridae, Picornaviridae, Togaviridae y Arterivirus), insectos (Nodaviridae y Tetraviridae), plantas (Bromoviridae, Comoviridae, Potyviridae, Sequiviridae, Tombusviridae y varios géneros no asignados), hongos (Barnaviridae) o bacterias (Leviviridae). Entre los virus de este grupo que afectan a los seres humanos, destacan SARS, fiebre amarilla, virus del Nilo Occidental, hepatitis C, dengue, poliomielitis, resfriado común, rubéola, hepatitis A, hepatitis E. De importancia en la agricultura es el mosaico del tabaco.

Virus ARN monocatenario negativo

Un virus ARN monocatenario negativo (o virus (-)ssRNA) es un virus que tiene ácido ribonucleico (ARN) de cadena sencilla de sentido negativo como material genético y no se replica usando ADN intermedio. Pertenecen al Grupo V de la clasificación de Baltimore.[1] Es una clase de virus del tipo ARN monocatenario, los cuales pueden clasificarse según el sentido o polaridad de su ARN en negativos o positivos. El ARN viral negativo es complementario del ARNm y por lo tanto debe convertirse en ARN positivo por una ARN polimerasa antes de la traducción. El ARN purificado de un virus negativo no es por sí mismo infeccioso puesto que necesita ser traducido en ARN positivo.

Multiplicación [editar]

Los virus ARN de sentido negativo utilizan una ARN polimerasa o transcriptasa para formar ARN de sentido positivo. Esto significa que el virus debe aportar la enzima ARN polimerasa puesto que ésta es dependiente del ARN. La molécula ARN de sentido positivo entonces actúa como un ARNm viral, que se traduce en proteínas por los ribosomas del huésped. Las proteína resultante se dedica directamente a la producción de los elementos de los nuevos viriones, tales como las proteínas de la cápsida y la ARN replicasa, que se encarga de la producción de nuevas moléculas de ARN de sentido negativo.

Síntesis de proteínas: (-)ssRNA → mRNA → proteínas
Replicación del genoma: (-)ssRNA → (+)ssRNA → (-)ssRNA
Enzimas: RNA polimerasas aportadas o codificadas por el virus: (-)ssRNA → mRNA, (-)ssRNA → (+)ssRNA, (+)ssRNA → (-)ssRNA

La multiplicación del virus comprende las siguientes etapas:[2]

Esquema de la multiplicación de un virus (-)ssRNA.

  1. Transcripción temprana del ARN de sentido negativo por la ARN polimerasa dependiente del ARN dentro del virión y producción principalmente de ARNm subgenómico y también de ARN monocatenario positivo. Este paso se produce en el citoplasma y da lugar a la formación del complejo replicativo.
  2. Traducción del ARNm y producción y acumulación de las proteínas tempranas (reguladoras).
  3. Las proteínas reguladoras interactúan con el complejo replicativo, incentivando la produción del ARN monocatenario positivo y por lo tanto del ARN monocatenario negativo genómico.
  4. Transcripción tardía del ARN monocatenario negativo.
  5. Traducción tardía del ARN monocatenario negativo y producción y acumulación de las proteínas tardías (estructurales).
  6. Ensamblado de la nucleocápside y maduración. Gemación de la nucleocápside a través de la membrana celular de donde se obtiene la envoltura viral.

El genoma puede ser no segmentado con varios ORF (Filoviridae, Paramyxoviridae y Rhabdoviridae), dos segmentos ambisentido (Arenavirus), tres segmentos, ocasionalmente ambisentido (Bunyaviridae y Tenuivirus) o de seis a ocho segmentos (Orthomyxoviridae). El tamaño del genoma está comprendido entre 10 y 30 kb. Podemos distinguir, por tanto, dos subgrupos de virus:

  • Virus que contienen genomas no segmentados para los cuales el primer paso en la replicación es la transcripción de la cadena negativa por la ARN polimerasa dependiente el ARN viral para formar varias cadenas de ARNm monocistrónico que codifican las distintas proteínas virales. Se forma entonces una copia del genoma de sentido positivo que sirve como plantilla para la producción del genoma negativo. La replicación tiene lugar en el citoplasma.
  • Virus con genomas segmentados para los cuales la replicación se produce en el núcleo y en los que la ARN polimerasa dependiente del ARN viral produce una cadena ARNm monocistrónica a partir de cada segmento del genoma. La principal diferencia entre los dos tipos de virus es el lugar en donde se realiza la replicación.

Especies [editar]

Estos virus pueden infectar vertebrados (Arenaviridae, Orthomyxoviridae y Paramyxoviridae), vertebrados y artrópodos (Bunyaviridae y Rhabdoviridae), artrópodos y plantas (Bunyaviridae y Rhabdoviridae) o plantas (Tenuivirus). Entre los virus de este grupo que infectan a los humanos destacan los virus de Marburgo, Ébola, sarampión, parotiditis, rabia y gripe.

Virus ARN monocatenario retrotranscrito

Un virus ARN monocatenario retrotranscrito (o virus ssRNA-RT) es un virus con ARN de cadena sencilla en su genoma que se replica en la célula huésped mediante transcripción inversa, es decir, mediante la formación de ADN a partir del molde ARN. Pertenecen al Grupo VI de la Clasificación de Baltimore.[1] [2] En este grupo se incluye al VIH causante del SIDA.

Multiplicación [editar]

Estos virus usan transcriptasa inversa codificada viralmente, es decir, una ADN polimerasa dependiente del ARN, para producir ADN a partir del genoma ARN viral. Este ADN a menudo se integra en el genoma del huésped, como en el caso de los retrovirus y seudovirus, donde es replicado y transcrito por el huésped.[3]

Síntesis de proteínas: (+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA → mRNA → proteínas
Replicación del genoma: (+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA → (+)ssRNA
Enzimas: Transcriptasa inversa aportada por el virus: (+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA
RNA polimerasas del huésped: dsDNA → mRNA, dsDNA → (+)ssRNA

La multiplicación del virus comprende las siguientes etapas:

 

Esquema de la multiplicación de un virus ssRNA-RT.

  1. Transcripción inversa del ARN monocatenario positivo mediante la transcriptasa inversa viral para dar lugar a un complejo intermedio ARN/ADN. Se realiza en el citoplasma usando un iniciador ARNt.
  2. Conversión del complejo ARN/ADN mediante la transcriptasa inversa viral en una cadena de ADN bicatenario lineal con repeticiones terminales largas. Introducción en el núcleo.
  3. Integración del ADN viral en el ADN de la célula huésped, usando la función de integrasa de la transcriptasa inversa.
  4. Replicación y transcripción (en ARNm temprano) a través del ADN del huésped, usando las enzimas del huésped.
  5. El ARNm temprano se traduce en proteínas tempranas (reguladoras).
  6. La modificación de la transcripción por los productos virales tempranos probablemente favorezca la producción del ARNm tardío y genómico.
  7. Traducción del ARN tardío, acumulación de las proteínas tardías (estructurales).
  8. Ensamblado del ARN monocatenario positivo genómico con las proteínas estructurales en la nucleoproteína viral. Gemación a través de la membrana celular obteniendo la envoltura de glicoproteínas.

Especies [editar]

Estos virus comprenden tres familias que infectan sólo a vertebrados. Destaca la familia Retroviridae, que incluye al VIH causante del SIDA.[4]

Virus ADN bicatenario retrotranscrito

Un virus ADN bicatenario retrotranscrito (o virus dsDNA-RT) es un virus con ADN de doble cadena en su genoma que se replica en la célula huésped mediante transcripción inversa, es decir, mediante la formación de ARN intermedio a partir del molde de ADN. Corresponden con el Grupo VII de la Clasificación de Baltimore.[1] [2]

Multiplicación [editar]

El genoma de ADN contenido en las partículas virales invasoras es transcrito en la célula huésped por dos vías:

  • en ARNm para la síntesis de las proteínas virales,
  • en ARN pre-genómico para la replicación del genoma.

La transcriptasa inversa codificada viralmente usa el ARN pre-genómico como molde para la creación del ADN genómico del virus.[3]

Síntesis de proteínas: dsDNA → mRNA → proteínas
Replicación del genoma: dsDNA → (+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA
Enzimas: RNA polimerasas del huésped: dsDNA → mRNA, dsDNA → (+)ssRNA
Transcriptasa inversa codificada por el virus: (+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA

Más en detalle, la multiplicación del virus incluye las siguientes etapas:

 

Esquema de la multiplicación de un virus dsDNA-RT.

  1. Entrada del ADN viral en el núcleo y reparación por la maquinaria de reparación del huésped.
  2. Transcripción del ADN en ARN monocatenario positivo y en ARNm.
  3. Traducción del ARNm en el citoplasma, en donde se realiza producción y acumulación de las proteínas virales, entre ellas una transcriptasa inversa.
  4. Interacción de las proteínas virales con el ARN monocatenario positivo, ensamblado de los protoviriones y transcripción inversa del ARN dentro de los viriones a un complejo ARN/ADN mediante la transcriptasa inversa.
  5. Conversión del complejo ARN/ADN en ADN bicatenario por la transcriptasa inversa.
  6. Maduración final del virión y salida por gemación en el caso de Hepadnaviridae.

El genoma puede ser una molécula de ADN parcialmente bicatenario circular cerrado no covalentemente con una longitud de 3,2 kb (Hepadnaviridae) o una molécula de ADN bicatenario con discontinuidades en ambas cadenas con una longitud de en torno a 8 kb (Caulimoviridae).

Especies

Este grupo contiene dos familias: Hepadnaviridae, que infecta a vertebrados y que incluye al virus de la hepatitis B, y Caulimoviridae, que infecta plantas y que incluye al mosaico de la coliflor.

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