Definiciones

–NEUROLEPTICOS

Problemas psicóticos

Esquizofrenia

Trastorno obsesivo  compulsivo

–ANTIPSICOTICO

Medicamentos  que mejoran el estado de ánimo bajando el nivel de conciencia

-clasificación:

-deplectantes—–˃resertina

                                   Antagonistas de receptores: – aloperidol

                                                                                       -tenotiazinas

                                                                                       -clorpromazina

                                                                                       -tiodiracina

                                   Tiozantenos: -tiotixeno y clopoixeno

                                   Dibenxocepinas: -cloxapina y loxapina

                                   Benzamidas: -sulpiride

-mecanismos de acción: la neurotransmisión dopaminergica a nivel de SNC bloquean de forma no     

                                           Competitiva el SNP a receptores colinérgicos y dentro de los receptores al-

                                           Fa.

-características: fármacos liposolubles, absorción VO, no tiene buena biodisponibilidad

                             Mec. De 1er. Paso: primero se metaboliza en el hígado y ahí el medicamento se

                             Destruye quedando muy poco de este

-administración: parenteral (los ptes. Que vienen muy alterados) atraviesa BHE (barrera hemato

                              Encefálica)

–CLORPROMAZINA

Antisicótico–˃mejora las ideas delirantes, ideas de la lógica, pensamiento, conducta desorganiza-

                           da

-efectos: después de 2 o 3 sem. Post. Al tx, tranquilizante _(solo al inicio del tx), ↓agitación y

                 Excitación, ↓síntomas esquizofrénicos

-usos: tx de esquizofrenia paranoica, deprimen la reacción de atención y vigilia, hipomanía,

            Exaltación del humor (hipertimia, hipomanía, manía) controla espasmos antieméticos,

            Hipotensión postural, eficaz es vómitos debido a otros fármacos.

           Vasodilatación periférica, depresión en el centro respiratorio (respiración lenta y profunda)

           Acciones antocolinergicas, antihistamínicos, problemas del sueño, convulsiones, ↓ de la

          Hormona del crecimiento

-reacciones adversas: sedación (hay tolerancia)

                                        Bloqueo vegetativo (estreñimiento, ret. Urinaria, boca seca, alteración de la

                                        Temp., hipotermia, reacciones extrapiramidales (parkinsonismo), alteracio-

                                         Nes en el movimiento (marcha)

-contraindicaciones: acaticia (incapacidad para mantenerse quieto que se acompaña de una sen-

                                    Sación de intranquilidad a nivel corporal), diabéticos, embarazadas, epilépticos

-reacciones distonicas (espasmo muscular), mov. Anormales incontrolados, hipersensibilidad que afectan a músculos, cara, reacciones alérgicas, galactorrea

–LOLAPERIDOL

Hemetico, provoca poca sedación

Provoca síntomas extrapiramidales (temblores y rigidez)

Buena potencia psicótica

–ANTIDEPRESIVOS

-m.a.: antidepresivos triciclicos y esterociclicos

           Bloquean la captación de noradrenalina, dopamina y serotonina

           Autorregulación a la baja de receptores  β-adrenérgicos, disminuyendo el # y sensibilidad

           Bloquean diferentes receptores α adrenérgicos y colinérgicos

Algunos antidepresivos son:

-sertralina (heterocíclicos)

-fluoxetina (“)

-paroxetina (“)

-maprotilina (“)

-imipramina (tricíclico)

-doxepina (“)

-Farmacología Gral.: absor. tubo digestivo

                                      Liposolubles

                                      Fenómeno de 1er. paso

                                      Se unen a proteínas plasmáticas

                                      Metabolismo hepático

                                     Vida media larga

–IMIPRAMINA

-acciones: psicótropa (mejora el sueño, apetito, act. psicomotora)

                   Sedación (puede haber sueño pero con resaca al despertar ya que disminuye el sueño

                                     Paradójico o reparador)

-reacciones adversas: sedación, reacc. cardiovasculares, hipotensión ortostatica y taquicardia

                                            Sequedad de boca, visión borrosa, ret. urinaria, desorientación, alucinacio-

                                            Nes, confusión, trastorno de la memoria

                                            ↑ peso

                                            ↓ umbral convulsivo

                                            Hepatitis

                                            + comunes convulsiones, ataxia (marcha como los perros), depresión respi-

                                           Ratoria, toxicidad

La intoxicación tiene 3 características: arritmias, convulsión, coma

-aplicaciones: síndromes depresivos

                             Dolor crónico

                             Enuresis nocturna (orinarse sin sentir)

-interacciones: potenciar las acciones IMAO (fármacos inhibidores de la aminoxidasa)

                              ↑ act. anticoagulantes orales

–DOXEPINA

Inhibidor de la captación de serotonina

-efectos: cefalea, temblor, nauseas, diarrea, mareos, agitación, nerviosismo

–FLUOXETINA

-clasificación: IMAO hidracínicos

-reacc. adv.: hipotensión, estreñimiento, ↑ peso, edema, cefalea

-interacciones: descongestionantes, antidepresivos, simpaticometicos

–ANTIMANIACOS

Se utiliza en los trastornos de bipolaridad

Litio: VO, abs. Gastrointestinal, concentración de 2-4 hrs, abs. completa  en 8 hrs, excreción renal

         Reabsorción 80% por el tubo renal, vida media 20-24 hrs

-m.a.: compitiendo con iones de Na, Ca, Mg

-tx: crisis de hipomanía y manía

–EPILEPSIA

Las convulsiones se derivan en:

Pequeño mal: convulsiones de ausencia

Pequeño gran mal: convulsiones generalizadas 

-efecto: multifactorial

La epilepsia puede darse debido a:

-lesiones post-traumáticas

-meningitis

-fiebre

-intoxicación por plomo

-parasitosis (cisticercosis)

-uso de fórceps

–GRAN MAL

Comp. Tónico → aumento de tonicidad de los músculos

             Clónico→ mov. Incordinados

Estos ptes. Cuentan con lo que es el “aura” ellos saben cuando les va a ocurrir un evento de epilepsia

-fármacos antilépticos: evitan convulsiones intensas e involuntarias

Existen 3 fármacos:

-fenitoina

-fenobarbital

-ac. Valproico

-benzodiacepinas→ diacepam

                                     Clonazepam

-carbamacepina

-inhibidores de la anhidrasa carbónica

-vigabatrin

-m.a.: inhiben la act. neuronal

           Facilitan actuación de sistemas neuronales, inhibidores en los que destaca GABA

          Estabilizan membrana neuronal impidiendo despolarización

-reacc. adv.: alteración en coordinación

                       Nistagmos (mov. rap. Oculares)

                      Anemia

-ind.: antiepiléptico

–FENOBARBITAL

Barbitúrico de acción prolongada

-acción: sedante y anestésica

-abs. VO, 80-92% biodisponibilidad, 50-70% unión plasmática, excreción renal

-ind.: hepatopatías, falta de vit. K

-dosis: dependiendo del tipo de pte.

–AC. VALPROICO

-abs. VO, unión a proteínas plasmáticas, metabolismo hepático, excreción renal

-reacc. adv.: somnolencia, intolerancia gastrointestinal, hepáticas (primeros 6 meses)

                      Convulsiones febriles

–BENZODIACEPINAS

Diacepam se utiliza IV

Se utiliza más el fenobarbital y difenilhidantoina

–ANTIINFLAMATORIOS

-clasif.: no esteroideos

              Esteroideos

-acc.: antipirético (paracetamol, acido acetilsalicílico (500 mg))

                                  Control de fiebre y dolor

-ac. Acetilsalicílico produce molestias digestivas (gastritis, ulceras gástricas)

 Se utiliza c/8hrs (máx. 3 grs por día)

-paracetamol: no tiene efectos colaterales

                          Epatotóxico a dosis ↑

                          Se utiliza c/6hrs

Antiadhesivo plaquetario

Efecto cardioprotector

Antipirético

Antiinflamatorio

Entro estos (antiinflamatorios) se encuentran:

 -ibuprofeno

-piroxicam→ no es potente, tiene efectos  ↑ gástricos

-ketorolaco

-metamizol→ muy toxico

-nimesulide

-diclofenaco→ es el más potente, se adm. C/12hrs, tx para inflamación aguda o crónica

-naproxeno→ reacciones alérgicas

–ESTEROIDEOS

Dexametazona→ muy potente, se utiliza en TCE (trauma craneoencefálico), prob. De artritis reu-

                                 Matoide

Hidrocortisona→ edema cerebral, tumor, shock anafiláctico

Prednisona→ espasmos musculares

Son utilizados en padecimientos osteomusculares crónicos

Síntomas de intoxicación de estos med.: edema

Uso: casos extremos

Publicado en Uncategorized | 1 comentario

Medicamento

Medicamento  Dosis habitual* mg/día (frecuencia/día) Principales efectos secundarios
Diuréticos (lista parcial)   Acción de corta duración, aumento de los niveles de colesterol y glucosa, alteraciones bioquímicas.
Clortalidona 12.5-50 (1)  
Hidroclorotiacida 12.5-25 (1)  
Agentes ahorradores de potasio   Hipercalemia
Clorhidrato de espironolactona 25-100 (1) Ginecomastia
Alfa-agonistas centrales   Sedación, boca seca, bradicardia, rebote de hipertensión por supresión.
Clorhidrato de clonidina 0.2-1.2 (2-3) Mayor rebote por supresión
Metildopa 250-500 (3)  
Alfa- bloqueadores   Hipotensión postural
Mesilato de doxazocin 1-16 (1)  
Clorhidrato de prazosina 2-30 (2-3)  
Terazosina 1-20 (1)  
Beta-Bloqueadores    
Atenolol

Tartrato de metoprolol

Nadolol

Pindolol

Maleato de timolol

25-100 (1-2)

50-300 (2)

40-320 (1)

10-60 (2)

20-60 (2)

Broncoespasmo, bradicardia, insuficiencia cardiaca, puede enmascarar a la ipoblusemia inducida por insulina, alteraciones de la circulación periférica, insomnio, fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio físico, hipertrigliceridemia excepto en los agentes con actividad simpaticomimética intrínseca.
Alfa y Beta Bloqueadores combinados   Hipotensión postural, broncoespasmo.
Carvedilol

 

12.5-50 (1-2)  
Vasodilatadores directos

 

  Dolores de cabeza, retención de líqui-dos, taquicardia.
Clorhidrato de hidralacina

 

50-300 (2) Síndrome de Lupus
Antagonistas del calcio    
Nohidropiridínícos   Alteraciones de la conducción, disfunción sistólica, hiperplasia gingival
Clorhidrato de verapamil 90- 480 (2) Constipación
Dihidropiridínicos   Edema de la rodilla, cefalea, hipertrofia gingival.
Besilato de amilodipina

Felodipina

Isradipina

Nicardipina

Nifedipina

Nisoldipino

2.5-10 (1)

2.5-20 (1)

5-20 (2)

60-90 (2)

30-120 (1)

20-60 (1)

 
Inhibidores ECA   Tos común; rara vez angioedema hipercalemia, rash, pérdida del sabor, leucopenia.
Clorhidrato de benazepril

Captopril

Maleato de enalapril

Lisinopril

Clorhidrato de quinaprilo

Ramipril

Trandolapril

5-40 (1-2)

25-150 (2-3)

5-40 (1-2)

5-40 (1)

5-80 (1-2)

1.25-20 (1-2)

1-4 (1)

 
Bloqueador del receptor de Angiotensina II   Angioedema Infrecuente, hipercalemia.
Losartán potásico

Valsartán

Irbesartán

Candersartan cilexetil

25-100 (1-2)

80-320 (1)

150-300 (1)

8-12 mg(1)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Tipo de medicamento Aumenta la eficacia Disminuye la eficacia Efecto sobre otros medicamentos
Diuréticos Diuréticos que actúan en sitios distintos del nefrón (ejem: furosemida + tiazidas) Agentes

  • · Resinas de intercambio iónico.
  • · AINE*

Esteroides

Los diuréticos aumentan los niveles séricos de litio.

Los agentes ahorradores de potasio exacerban la hipercalemia debido a los inhibidores de la ECA.

Beta-bloqueadores Cimetidina, Quinidina y alimentos (beta-bloqueadores metabolizados hepáticamente).
  • · AINE*
  • · Supresión de clonidina
  • · Agentes que inducen enzimas hepáticas, incluyendo rifampicina y fenobarbital
El clohidrato de propanolol induce a las enzimas hepáticas a incrementar la eliminación de los medicamentos que tienen vías metabólicas comunes.

Los betabloqueadores pueden enmascarar y prolongar la hipoglucemia inducida por la insulina.

El bloqueo cardiaco puede ocurrir con antagonistas de calcio
del grupo de la nodihidropiridinas.

      Los simpaticomiméticos pueden causar vasoconstricción.
Inhibidores de
la ECA
Cloropromacina
  • · AINE*
  • · Antiácidos
  • · Disminución de la absorción por los alimentos
Los inhibidores de la ECA pueden aumentar los niveles séricos
de litio.
Los inhibidores de la ECA pueden exacerbar los efectos de hipercalemia de los ahorradores de potasio.
Antagonistas del calcio u Jugo de toronja (algunos dihidropiridíni-cos)

u Cimetidina o ranitidina (calcio antagonista metabolizado hepáticamente)

  • · Medicamentos que inducen enzimas hepáticas, incluyendo rifampicina y fenobarbital
Aumento de los niveles de ciclosporina+ con clorhidrato de diltiazem, clorhidrato de verapamil o clorhidrato de nicardipina (pero no con la felodipina, isradipina o nifedipina).

Los nodihidropiridínicos aumentan los niveles de otros agentes metabolizados por el mismo sistema de enzimas hepáticas, incluyendo la digoxina, quinidina, sulfonil-ureas y teofilina.

El clorhidrato de verapamil puede disminuir los niveles séricos
de litio.

Alfabloqueadores     La prazosina puede disminuir la eliminación de clorhidrato de verapamil.
Agonistas centrales y bloqueadores Alfa2 periféricos neuronales   Antidepresivos tricíclicos (y probablemente fenotiacinas)
  • · La metildopa puede aumentar los niveles séricos de litio.
   
  • · Inhibidores de Monoaminoxidaza
  • · Los simpato-miméticos o antagonistas fenotizina, monosulfato de guanetidina o sulfato de guanadrel.
  • · La gravedad de la supresión del clohidrato de clonidina puede ser aumentada por los beta-bloqueadores.
  • · Muchos anestésicos se potencializan con clorhidrato de clonidina .
 

 

Medicamento

Bloqueadores beta-adrenérgicos y diuréticos

- Atenolol, 50 o 100 mg/clortalidona, 25 o 12.5 mg

- Metoprolol, 100 mg/hidroclorotiacida, 12.5 mg

- Nadolol, 40 o 80 mg/bendroflumetiacida, 5 mg

Inhibidores de la ECA y diuréticos

- Captopril, 50 o 25 mg/hidroclorotiacida 25 o 12.5 mg

- Meleato de enalapril maleate, 20 o 10 mg/hidroclorotiazida, 12.5 o 25 mg

- Lisinopril, 20 mg/hidroclorotiacida, 12.5 mg

Antagonistas receptores de angiotensina II y diuréticos

- Losartán potásico, 50 mg/hidroclorotiacida, 12.5 mg

Otras Combinaciones

- Triamtereno, 50.5 mg/hidroclorotiacida, 25 mg

- Clorhidrato de amilorida, 5 mg/hidroclorotiacida, 50 mg

 

Publicado en Uncategorized | 1 comentario

Síndrome de Stevens Johnson y Necrólisis epidérmica Tóxica

Introducción

Se trata de un padecimiento reaccional agudo de la piel de mucha gravedad, el cual es desencadenado en la mayor parte de los casos por medicamentos o infecciones que producen una reacción de hipersensibilidad  de tipo antígeno-anticuerpo con deposito de complejos inmunes.

Características Clínicas

Son características las lesiones en mucosas bucal, conjuntival, nasal y anal. Se presenta un proceso inflamatorio en estas zonas con la aparición de erosiones y úlceras. En la piel se presentan lesiones eritematosas con vesículas y ampollas distribuidas en todo el cuerpo, predominando en cara, tronco, manos y pies.

La necrólisis epidérmica tóxica es un cuadro mas severo en el que se presenta el desprendimiento de la epidermis de la dermis, debido a la necrosis de la membrana de unión.

Síndrome de Stevens-Johnson

El síndrome de Stevens-Johnson (también conocido como ectodermosis erosiva pluriorificialis, eritema multiforme exudativo, y eritema multiforme flictenular), es un cuadro severo que afecta piel y mucosa, además de otros órganos internos, y que se manifiesta con lesiones en zonas genitales, bucales y cutáneas.

Manifestación clínica severa que ocurre en niños, adultos y jóvenes, es más común en hombres que en mujeres.

Corresponde a un dramático conjunto de síntomas y signos caracterizados por lesiones de piel y mucosas, fiebre, malestar general y postración. Usualmente ocurre después de una infección del tracto respiratorio superior y se ha asociado a infecciones por un microbio llamado Mycoplasma pneumoniae y a la ingestión de algunos medicamentos tales como: sulfas, anticonvulsionantes (Difenilhidantoina, carbamazepina y Lamotrigina), penicilinas, barbitúricos y derivados de la butazona.

 Etiologia Desconocida, si bien su causa puede ser una alergia medicamentosa (Cefalosporinas, Penicilinas, Sulfonamidas, etc.) o infecciones virales o bacterianas. Un factor demostrado como inductor del sindrome,se presenta en pacientes suceptibles que han recibido tratamiento para toxoplasmosis y paludismo con Pirimetamina y sulfadoxina.

Signos Reacción vesiculosa cutánea grave que afecta también a membranas mucosas de la orofaringe, ojos y genitales, acompañada en ocasiones por fiebre, dolor y malestar Las lesiones cutáneas pueden ser hemorrágicas, flictenulares, o maculopapulares.

Síntomas Fiebre por 2 a 3 semanas.

Lesiones dérmicas

Sintomatología respiratoria, renal y gastrointestinal.

Pueden producirse convulsiones, fallas cardíacas y septicemia.

Localización Mucosa de la boca y genitales.

Palma y planta de los pies.

Las lesiones clásicas afectan la superficie extensora de las extremidades. El tratamiento consiste en disminuir y anular la causa efecto y apoyarse con corticoesteroides.

La aplicación de Inmunoglobulinas IgG, como la Sandoglobulina es un excelente tratamiento para esta enfermedad, al actuar como supresor de esta actividad.

Obtenido de “http://es.wikipedia.org/wiki/SCADndrome_de_Stevens-Johnson”

Publicado en Uncategorized | 2 comentarios

Macrólido

Estructura de la eritromicina mostrando el anillo macrocíclico

EL MEDICO ES EL UNICO CAPACITADO PARA INDICARTE MEDICAMENTOS, ESPECIALMENTE ANTIBIÓTICOS. LA AUTOMEDICACIÓN ES PELIGROSA Y PUEDE TENER COSECUENCIAS FATALES.

Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.

Macrolidos comunes

Menos comunes o en prueba

Cetólidos

Los Cetólidos son un nuevos grupo de antibioticos que estan estructuralmente relacionados a los macrólidos. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio caudados por bacterias resistentes a los macrólidos.

Macrolidos no antibioticos

Los medicamentos tacrolimus (Prograf), Pimecrolimus and sirolimus los cuales son usados como inmunosupresores o inmunomoduladores, tambien son macrolidos, con actividad similar a la ciclosporina.

Macrolidos tóxicos

Una variedad de macrolidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados, como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad.

Química

Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. Ej.:

La eritromicina es una base débil (pKa de 8.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos.

La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina.[1] La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona, mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6 del anillo de lactona. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas, resitir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos.

Historia

La Eritromicina penfiga vulgar fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGuire y colaboradores, en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus,[1] obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.[2]

La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos), y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas.

Mecanismo de Acción

Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la transolacación del aminoacil ARNt.[1] Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidi transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostatico o bactericida, segun la especie bacteriana atacada, la concentracion del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico.

Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. Los macrólidos penetran mas fácilmente en las bacterias gram positivas, la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas, pero es muy escasa.

Resistencia al efecto de los macrólidos

  • Modificación de la diana: el más frecuente: El ARNr 23s es metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus, Streptococcus, Enterobacterias, Lactobacillus). Hay dos tipos de modificaciones:
    • constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la Estreptrogramicina.
    • inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15 carbonos
  • Modificación enzimática: los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por esterasas, glicolasas y fosfotransferasas.
  • Sistema de expulsión por bombeo: gen presente en plásmidos. Muy frecuente.

la unidad en la que se manejan es muy rara pero si efectiva.

Indicaciones

Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel, oído medio, secreciones bronquiales, próstata, mucosa gástrica, granulocitos y macrófagos. Basado en ello, los macrólidos se indican en medicina en:

La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B, C, F, y G son también susceptibles a la eritromicina.

Farmacocinética

La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico, una duración de 3 días de tratamiento, pero en el último tiempo por la resistencia demostrada, implica una duración de por lo menos 6 días, bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos.

Efectos Adversos

Son muy seguros.

  • M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden producir dolor abdominal, náuseas y vómitos.
  • Hipersensibilidad cutánea.
  • Eosinofilia.
  • Pueden producir ototoxicidad y nefrotoxicidad.

 

Eritromicina

Eritromicina


Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
6-(4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl)oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-

4-(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-oxan-2-yl)oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl- 1-oxacyclotetradecane-2,10-dione

Identificadores
Número CAS 114-07-8
Código ATC J01FA01
PubChem 3255
DrugBank APRD00953
ChEBI  ?
Datos químicos
Fórmula C=37, H=67, N=1, O=13
Peso mol. 733.93 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 100 % (oral)
Unión proteica 90 %
Metabolismo hígado (bajo 5 % se excreta sin cambios)
Vida media 1,5 h
Excreción biliar
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo A (Au), B (U.S.)
Estado legal  

54 (Au), solo Rx (U.S.)

Vías adm. oral, intravenosa, im

La Eritromicina fue el primer macrólido descubierto, en 1952, por McGuire y colaboradores.

Los investigadores hallaron este compuesto en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus, obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.

  •  

Historia

Abelardo Aguilar, un científico filipino, envío unas muestras de suelo a su compañía empleadora Eli Lilly en 1949. El equipo investigador de Eli Lilly, liderado por J. M. McGuire, aisló la eritromicina a partir de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus (designación cambiada a “Saccharopolyspora erythraea“) encontrada en estas muestras.

El producto fué lanzado al mercado en 1952 bajo el nombre comercial de Ilosone (nombrado por la región de Iloilo en las Filipinas de donde provenía). La eritromicina tambien fue llamada Ilotycin.

En 1981, el premio Nobel en química (1965) y profesor de química de la Universidad de Harvard Robert B. Woodward, junto con su equipo de investigación, postumamente reportó la primera síntesis química de de eritromicina A.

El antibíotico macrólido claritromicina fue desubierto por cientificos de la compañía farmaceútica japonesa Taisho Pharmaceutical en la decada de los 70s como resultado de sus esfuerzos para superar la inestabilidad en medio ácido de la eritromicina.

Los científicos de la empresa Chugai Pharmaceuticals descubrieron un derivado de la eritromicina agonista de motilina llamado mitemcinal, la cual se creía que tenía una marcada actividad procinética (similar a la eritromicina) pero carecía de propiedades antibióticas. Actualmente la eritromicina es comunmente utilizada, (uso no aprobado por la FDA) para trastornos de la motilidad como la gastroparesia. Si el Mitemcinal puede demostrar efectividad como agente procinetico, podria representar un avance importante en el campo de la gastroenterología, puesto que este medicamento no conlleva riesgo de generar resistencia antibiótica.

Indicaciones

Estos investigadores realizaron las observaciones iniciales in vitro, determinaron el rango de toxicidad y demostraron la efectividad del fármaco en infecciones experimentales y naturales producidas por Gram positivos.

La Eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos Gram positivos), y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas.

La Eritromicina es la droga de elección para el tratamiento de infecciones por M. pneumoniae, Legionella pneumophila, difteria, coqueluche, conjuntivitis o neumonía por Chlamydia trachomatis y angiomatosis bacilar. También es una alternativa segura a las tetraciclinas en el tratamiento de infección pélvica por Chlamydia durante el embarazo.

La Eritromicina puede tener efectos secundarios.

Farmacología

La Eritromicina es bien absorbida en el tracto gastrointestinal, y aunque es destruida por el jugo gástrico, existen varias preparaciones que son resistentes a esta destrucción por el ácido gástrico hasta que alcanza el intestino delgado. La presencia de alimentos en el estómago suele disminuir su absorción, excepto la forma de estolato de eritromicina.

La eritromicina es excretada primariamente en la bilis; solamente del 2 al 5% es excretada en la orina. Las concentraciones en la bilis pueden ser 10 veces mayores que las del plasma sanguíneo. Difunde bien a través de la mayoría de tejidos excepto el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. Cruza la barrera hematoplacentaria y se encuentra en la leche materna.

La vida media normal es de 1,4 horas, y los niveles séricos son mantenidos por 6 horas. La dosis recomendada es de 250 mg a 1 g cada 6 horas. Para administración intravenosa, 0,5 a 1 g cada 6 horas pero su uso por esta vía es limitado ya que causa flebitis. La Eritromicina no presenta interacciones adversas con el consumo de alcohol, sin embargo, como ocurre con todo medicamento, debe evitarse la ingesta conjunta.

Azitromicina

Azitromicina


Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a- homoerythromycin A OR (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14S)-11-((2S,3R,4S,6R)-

4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yloxy) -2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-((2S,4R,5S)-5-hydroxy- 4-methoxy-4-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)- 3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one

Identificadores
Número CAS 83905-01-5
Código ATC J01
PubChem 55185
DrugBank APRD00397
ChEBI  ?
Datos químicos
Fórmula C38H72N2O12 
Peso mol.  ?
Farmacocinética
Biodisponibilidad  ?
Metabolismo  ?
Vida media  ?
Excreción  ?
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo ?
Estado legal  
Vías adm.  ?

Azitromicina es un antibiótico del grupo de los macrólidos. Nombres comerciales Épica y Zitromax. Su dosificación en la mayoría de los esquemas contempla la administración de una dosis total de 1.5 g. Dada su prolongada vida media, este puede ser administrado en una sola toma diaria.

Contenido

[ocultar]

Espectro de acción

La azitromicina es activa frente a infecciones causadas por las siguientes bacterias:

  1. S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, estreptococos alfahemolíticos (grupo viridans) y otros estreptococos, y C. diphtheriae;
  2. aerobios gramnegativos: H. influenzae, H. parainfluenzae, B. catarrhalis, L. pneumophila, B. pertussis, B. parapertussis, V. cholerae y parahaemolyticus,
  3. anaerobios: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides, C. perfringens, especies de Peptococcus y especies de Peptostreptococcus, F. necrophorum y P. acnes;
  4. C. trachomatis, T. pallidum, N. gonorrhoeae y H. ducreyi;
  5. B. burgdorferi, C. pneumoniae, T. gondii, M. pneumoniae, M. hominis, U. urealyticum, P. carinii, M. avium, especies de Helicobacter (Campylobacter) y L. monocytogenes

Indicaciones

La azitromicina se usa para tratar ciertas infecciones del tipo de la bronquitis; neumonía; y enfermedades de transmisión sexual (ETS). La azitromicina ha sido utilizada de manera segura y efectiva para el tratamiento de infecciones pediatricas entre las cuales se encuentran: faringitis y amigdalitis, otitis media, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de la piel y otros tejidos blandos. La azitromicina pertenece a una clase de medicamentos llamados antibióticos macrólidos. Funciona al detener el crecimiento de las bacterias. Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfriados, la gripe y otras infecciones virales.

Azitromicina también se usa para tratar la infección por H. pylori y la enfermedad de Lyme precoz. También se usa para prevenir la infección al corazón en aquellos pacientes que deberán someterse a procedimientos dentales o de otro tipo. En adultos la azitromicina ha sido usada principalmente para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual como infecciones por Chlamydia trachomatis, linfogranuloma venéreo, uretritis no gonocóccica, enfermedad pélvica inflamatoria, gonorrea, sífilis, chancroide y donovanosis. Se puede administrar una vez al dia para inflamaciones. En caso de infecciones bucofaríngeas administrar cada doce horas.

La azitromicina también se ha usado para infecciones del tracto respiratorio superior y en infecciones por agentes como: Salmonella, Campylobacter jejuni, Shigella, Toxoplasma gondii, Mycobacterias no tuberculosas, criptosporidiosis, etc. También se ha usado en fiebre tifoidea y como profilaxis de la malaria.

Farmacología

La azitromicina tiende a ser más estable que la eritromicina al pH gástrico. Esta droga penetra rápida y extensamente en los tejidos. Permanece en los leucocitos polimorfonucleados in vitro por varias horas aún después de que la droga extracelular ha sido removida y su liberación puede ser estimulada por fagocitosis. La absorción de la azitromicina puede verse afectada por al presencia de comida.

Los niveles en los macrófagos y PMN pulmonares, tejido de las amígdalas, tejidos genitales o pélvicos permanecen elevados por períodos largos con una vida media tisular de 2 a 4 días. Esta característica permite la administración de una única dosis para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual y de regimenes de tratamiento de 3 a 5 días para infecciones de la piel, tejidos blandos y algunas infecciones respiratorias. La Azitromicina no tiene metabolismo hepático.

 

Efectos adversos

Como los restantes macrólidos es bien tolerado, mostrando escasos efectos secundarios a dosis terapéuticas. Los más frecuentes son malestar gastrointestinal (náuseas, vómitos, flatulencias) y aumento elevado de enzimas aminotransferasas.

Clindamicina

Clindamicina


Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S,4R)-N-((1R)-2-chloro-
1-((3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-
6-(methylthio)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl) propyl)-
1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
Identificadores
Número CAS 18323-44-9
Código ATC J01
PubChem 29029
DrugBank APRD00566
ChEBI 3745
Datos químicos
Fórmula C18H33N2ClO5S 
Peso mol. 424.6 g/mol
Sinónimos 7-chloro-lincomycin
7-chloro-7-deoxylincomycin
Farmacocinética
Biodisponibilidad 90% (oral)
4–5% (tópica)
Metabolismo Hepatic
Vida media  ?
Excreción Biliary and renal (sobre 20%)
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo A(AU) B(Estados Unidos)
Estado legal S4(AU)
?(UK) ℞-only(Estados Unidos)
Vías adm. Oral, tópica, IV, intravaginal

La clindamicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas. Clindamicina es un antibiótico semisintetico y derivado del lincomicina por la sustitución de un átomo de cloro por un grupo Hidroxilo (HO). Es más eficaz contra las infecciones que implican los tipos siguientes de organismos:

Se utiliza sobre todo para tratar las infecciones causadas por las bacterias anaerobias susceptibles. Tales infecciones pudieron incluir infecciones como la septicemia y la peritonitis. En pacientes alérgicos de la penicilina, la clindamicina se puede utilizar para tratar infecciones aerobias susceptibles también. También se utiliza para tratar las infecciones del hueso causadas por el estafilococo áureo. El fosfato de clindamicina (tópico) se puede utilizar para tratar acné severo.

  •  

Formas disponibles

La clindamicina se administra comúnmente en casquillos penales como clorhidrato o en la suspensión oral como clorhidrato de palmitato. Está también disponible para la inyección intravenosa como fosfato. En preparaciones tópicas la clindamicina está como el clorhidrato o fosfato (Evoclin® o Dalacin Tópico®).

Mecanismo de acción

La clindamicina tiene un efecto bacterioestático. Interfiere con la síntesis de las proteínas, en una manera similar a la eritromicina y cloramfenicol, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esto causa el antagonismo si son administrados simultáneamente y hace posible una resistencia cruzada.

Farmacocinética

Casi toda la clindamicina oral (aproximadamente 90%) administrada se absorbe del tracto gastrointestinal, y se distribuye extensamente a través del cuerpo, excepto en el sistema nervioso central. Este fármaco no es inactivado por el ácido gástrico y las concentraciones plasmáticas no se modifican mayormente cuando se administra con alimentos. La clindamicina se distribuye en muchos sitios del cuerpo incluyendo: bilis, hueso, sinoviales, saliva, próstata y pleura y también se acumula en PMN, macrófagos y abcesos. La Clindamicina atraviesa la barrera placentaria y aparece en la leche materna, es parcialmente metabolizada en el hígado y su excreción es biliar y renal.

El fosfato de clindamicina, como inyección, es inactivo, pero se hidroliza rápidamente en la sangre al clindamicina activa. Las altas concentraciones de clindamicina se pueden encontrar en la bilis (100 veces superiores a las concentraciones en plasma).

 

 

Metabolismo

La mayoría de la clindamicina se metaboliza en el hígado, y algunos de sus metabolitos son activos, por ejemplo N-dimetil y los disulfóxido metabolitos, y algunos son inactivos. La vida media de la clindamicina son 21 horas. La clindamicina activa y sus metabolitos se excretan sobre todo en la orina y algo en la bilis.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes son principalmente desórdenes gastrointestinales. La clindamicina puede causar una condición potencialmente mortal, colitis pseudomembranosa, que es causado por Clostridium difficile, bacterias resistentes a la clindamicina (el resto de bacterias han sido matadas por la clindamicina, permitiendo que la C. difficile sobre-prolifere y que cause la inflamación de los dos puntos).

Claritromicina

Claritromicina


Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
6-(4-dimetilamino-3-hidroxi- 6-metil-tetrahidropiran-2-il) oxi-14-etil-12,13-dihidroxi-

4-(5-hidroxi-4-metoxi-4,6- dimetil-tetrahidropiran-2-il) oxi-7-metoxi-3,5,7,9,11, 13-hexamethil-1- oxaciclotetradecane-2,10-diona

Identificadores
Número CAS 81103-11-9
Código ATC J01
PubChem 84029
DrugBank APRD00181
ChEBI  ?
Datos químicos
Fórmula C38H69NO13 
Peso mol.  ?
Farmacocinética
Biodisponibilidad 50% (IM o IV)
Metabolismo  ?
Vida media  ?
Excreción  ?
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo ?
Estado legal  
Vías adm.  ?

La claritromicina es el nombre de un antibiótico del grupo de los macrólidos que se indica para el tratamiento de infecciones de la piel, las mamas y las vías respiratorias,[1] entre ellas la faringitis, amigdalitis, sinusitis, bronquitis crónica, neumonía bacteriana—en especial las causadas por la bacteria Chlamydia pneumoniae—y en pacientes con VIH para prevenir y tratar infecciones por el complejo Mycobacterium avium. Ocasionalmente se indica para el tratamiento de la Legionelosis.

  •  

 

Historia

La claritromicina fue inventada por científicos japoneses en los años 1970. El producto emergió como resultado de esfuerzos en desarrollar una versión de la eritromicina que no presentara la clásica inestabilidad en medios ácidos como el jugo gástrico y reducir los efectos gastrointestinales de náusea, vómitos y malestar estomacal.

Mecanismo de acción

La claritromicina y los otros macrólidos ejercen sus efectos sobre microorganismos que se encuentran en proceso de traducción protéica mediante la unión a las subunidad ribosomal 50s. Esta unión inhibe la translocación del aminoacil ARN de transferencia y por ende la síntesis de polipéptidos bacterianos. En sus acciones, la claritromicina es particularmente efectiva en contra de ciertas bacterias Gram negativas como la Legionella pneumophila, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria gonorrhoeae. La Claritromicina ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra infecciones por Helicobacter pylori.[2]

Este mecanismo de acción de los macrólidos es compartido por otros grupos de antibióticos como los fenicoles (Cloranfenicol) y las Lincosamidas (Clindamicina y Lincomicina). Por esta razón pueden interferir con la acción de esos antimicrobianos.

Farmacología

A diferencia de la eritromicina, la claritromicina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, independientemente de la presencia de comida, por lo que puede ser administrada sin protectores gástricos. Como el macrolido de mejor absorción tiene una biodisponibilidad del 50%. Su rápida biotransformación produce un metabolito activo el cual mantiene un pico a 3 horas posteriores a su administración.

La claritromicina tiene buenas concentraciones en los tejidos, que son mayores que las de eritromicina, pero menores que las de azitromicina, alcanzando niveles 10 veces mayores que los del plasma sanguíneo. Penetra bien los macrofagos, por lo que puede ser efectivamente transportada a los sitios de infección. Durante el proceso de fagocitosis por los leucocitos PMN, se liberan grandes concentraciones de la claritromicina.

Su vida media prolongada se debe a la producción de su metabolito activo, lo cual permite su dosificación 2 veces al día. La Claritromicina es extensamente metabolizada en el hígado por el sistema enzimatico citocromo P450, y su excreción es renal.

Las reacciones adversas más frecuentes con el uso de la claritromicina son diarrea náuseas, acidez estomacal, sabor extraño en la boca, dolor de estómago y dolor de cabeza. Las reacciones alérgicas, que incluyen picazón, inflamación, dificultad para respirar o para tragar, entre otras, deben ser consultadas sin demora con un profesional especializado.[1]

Tetraciclina

Archivo:Tetraciclina.png
Tetraciclina


Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
(2Z,4S,4aS,5aS,12aS)-​2-​(amino-​hydroxymethylidene)-​ 4-​dimethylamino-​ 6,10,11,12a-​tetrahydroxy-​6-​methyl-​4,4a,5,5a-​tetrahydrotetracene-​ 1,3,12-​trione
Identificadores
Número CAS  ?
Código ATC J01AA07
PubChem 5497101
ChEBI  ?
Datos químicos
Fórmula C22H24N2O 8
Peso mol. 444.4 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad  ?
Metabolismo  ?
Vida media  ?
Excreción  ?
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo ?
Estado legal  
Vías adm.  ?

Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibióticos, unos naturales y otros obtenidos por semisíntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Químicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica, núcleo tetracíclico, de donde deriva el nombre del grupo.

Las tetraciclinas (tetrapack) naturales se extraen de hongos del género Actinomyces. Del Streptomyces aurofaciens se extraen la clortetraciclina y la demetilclortetraciclina, del S. rimosus se extrae la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genérico del grupo, se puede extraer del S. viridifaciens, aunque también se puede obtener de forma semisintética. Una característica común al grupo es su carácter anfotérico, que le permite formar sales tanto con ácidos como con bases, utilizándose usualmente los clorhidratos solubles.

Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio.[1]

Es uno de los antibacterianos más experimentados. Ya en 1953 se recoge la aprobación de su nomenclatura en la farmacopea británica.[2] Rápidamente se extendió su uso de tal modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la tetraciclina y la clortetraciclina.[3] A finales del año 2008 Pub Med recoge más de 14.000 artículos sobre estos antibióticos.

  •  

Farmacocinética.[] 

Las tetraciclinas se absorben de forma rápida y completa a nivel de tubo pancreatico, fundamentalmente en intestino delgado, y alcanzan su máxima concentración en sangre en un plazo de entre tres y seis horas. De forma parenteral se absorben de forma óptima, destacando la rolitetraciclina. Su unión a proteínas plasmáticas es muy variable: desde el 20% de la oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos, especialmente en el tejido óseo, y penetran en el interior de las células. Atraviesan la barrera placentaria, pero no así la hematoencefálica. Consecuencia de estas dos propiedades es su contraindicación en el embarazo. Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial, eliminándose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta concentración en bilis presentan fenómeno de recirculación entero-hepática, pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces. A nivel renal presentan fenómenos de reabsorción tubular más o menos intensos en función del tipo de tetraciclina, lo que explica las diferencias respecto a la vida media dentro del grupo. La clortetraciclina es la de menor vida media (unas 5 horas), mientras que la doxiciclina tiene más de 15. ++++++

Mecanismo de acción.

Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas. Actúan por varios mecanismos:

  • Desacoplan la fosforilación oxidativa de las bacterias.
  • Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir la unión del ácido ribonucléico de Transferencia (tRNA) a este, ni el transporte de aminoácidos hasta la subunidad 50 S.[1]
  • Existe también evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la membrana citoplasmática de organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes intracelulares.[5]

Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de aparición lenta, aunque mucho más rápida si se utiliza por vía tópica. El mecanismo bacteriano implicado puede ser mediante plásmido, lo que explica la reticencia a usar las tetracilinas en el ámbito hospitalario, para evitar la aparición de resistencias simultáneas a varios antibióticos. Existen resitencias cruzadas entre los miembros del grupo.[6]

Indicaciones

Este espectro explica su utilización en las siguientes patologias, entre otras:

Hay que tener en cuenta que aunque in vitro su actividad es más amplia, in vivo nos encontramos con otros muchos antibióticos que pueden resultar más efectivos o con menos efectos adversos que las tetraciclinas, por lo que éstas quedan relegadas a antibiótico de segunda elección, cuando fallan los de primera elección.

Contraindicaciones

  • El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años), puede causar decoloración permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento). Aunque esta reacción adversa es más frecuente con el uso durante períodos prolongados, también se ha observado tras la administración de tratamientos cortos repetidos.[7]
  • En caso de alergia a tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina).
  • En pacientes con porfiria.
  • Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
  • No se deben ingerir con leche ya que se inactivan.
  • NO se deben tomar conjunto a retinoides orales (Roaccutane o similares) ya que existe el riesgo de formacion tumores intercraneales beningnos

Reacciones Adversas

En el siguiente listado se recogen tan sólo las reacciones adversas descritas con una frecuencia superior al 0.1% (>1/1.000). Están descritas otras numerosas reacciones que se presentan con una frecuencia inferior (< 1/1.000; menor del 0.1%).[7]

Órgano afectado. Criterio CIOMS. Tipo de reacción adversa.
Pruebas de Laboratorio. Infrecuentes. aumentos en los niveles de urea en sangre
Trastornos de la sangre. Infrecuentes. anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.
Trastornos del sistema nervioso. Infrecuentes. Dolor de cabeza
Trastornos gastrointestinales. Infrecuentes. Glosodinia , náuseas y vómitos , faringitis aguda ; gastroenteritis y colitis no infecciosa, estomatitis.
Trastornos de la piel. Infrecuentes. Rash maculopapular y eritematoso. Fotosensibilidad.
Otros. Muy frecuentes. hipersensibilidad dental (al calor).

Clasificación

Siguiendo las directrices de la Clasificación ATC, los antibióticos que componen el grupo de las tetraciclinas serían:

J01A Tetraciclinas[8]
J01AA Tetraciclinas. J01AA01 Demeclociclina.

J01AA02 Doxiciclina.

J01AA03 Clortetraciclina.

J01AA04 []].

J01AA05 Metaciclina.

J01AA06 Oxitetraciclina.

J01AA07 Tetraciclina.

J01AA08 Minociclina.

J01AA09 Rolitetraciclina.

J01AA10 Penimepiciclina.

J01AA11 Clomociclina.

J01AA12

J01AA20 Combinaciones de tetraciclinas.

J01AA56 Oxitetraciclina, combinaciones

 

 

Cloranfenicol

Cloranfenicol


Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
(2,2-Dicloro-N-[(aR,bR)-b-hidroxi-a-hidroximetil-4-nitrofenetil]acetamida)
Identificadores
Número CAS 56-75-7
Código ATC J01BA01 Plantilla:J01
PubChem  ?
ChEBI  ?
Datos químicos
Fórmula C11H12N2Cl2O5 
Peso mol. 323.131 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad  ?
Metabolismo N/A
Vida media  ?
Excreción Leche materna, riñones
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo ?
Estado legal  
Vías adm. Oral y parenteral

El cloranfenicol (o “cloramfenicol”) es un antibiótico. Fue obtenido por vez primera de un hongo del suelo de la familia de los actinomicetales, Streptomyces venezuelae, más tarde se elaboraría a partir de otras especies de Streptomyces[1] y en la actualidad se produce por síntesis.

  •  

Antecedentes

El cloranfenicol es un fármaco efectivo frente a un amplio espectro de microorganismos, en especial estafilococos, pero debido a sus serios efectos secundarios (daño a la médula ósea, incluyendo anemia aplásica) en humanos, su uso se limita a infecciones muy graves, como la fiebre tifoidea. Pese a sus efectos secundarios, la OMS aboga por su uso en muchos países del tercer mundo en ausencia de tratamientos más baratos. En México se utilizaba en las décadas de los ochentas y noventas para tratar diarreas de manera injustificada, sin control e irresponsablemente.

Historia

El Streptomyces venezuelae fue aislado en 1947 de una muestra de tierra obtenida en Venezuela. A fines del mismo año se utilizó la escasa reserva del fármaco que se disponía para tratar un brote de tifus endémico en Bolivia y se obtuvieron resultados impresionantes. En 1950 se observó que podría ocasionar discrasias sanguíneas graves y letales. Por ello, se ha reservado su uso para pacientes con infecciones graves como meningitis, tifus y fiebre tifoidea. También es eficaz en la fiebre de las montañas rocosas.

Descripción

El cloranfenicol es una sustancia blanca y cristalina, neutra con un sabor muy amargo. Para eliminar la característica de sabor se creo una técnica de esterificación con ácido palmítico para producir palmitato de cloranfenicol que es una sustancia sin sabor sin perder la eficacia terapéutica.[2] El cloranfenicol es estable en soluciones neutras y ácidas, pero al llegar al pH 10 el fármaco es inactivado. Es moderadamente soluble en agua, más soluble en alcohol y éter. Las soluciones a 37 °C se deterioran paulatinamente con una vida media de 6 meses. Existe una versión del antibiótico que en vez de ser palmitato es succinato sódico de cloranfenicol. Es resistente a temperaturas de esterilización lo cual es muy común en laboratorios microbiológicos.

Farmacología

Tanto el palmitato como el succinato de cloranfenicol deben ser hidrolizados a cloranfenicol en el organismo antes que pueda ejercer su acción antibacteriana. El antibiótico inhibe la síntesis de proteínas bloqueando la actividad de la enzima peptidil transferasa al unirse a la subunidad 50S del ribosoma evitando la formación del enlace peptídico.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, el cloranfenicol en forma de palmitato o succinato sódico, se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. Las sales de palmitato y succinato sódico se hidrolizan rápidamente a cloranfenicol libre y las concentraciones en suero se elevan a su punto máximo en 3 horas aproximadamente.

Distribución

El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y líquidos del cuerpo, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, hígado y riñones. Cerca del 60% del fármaco se una a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa hepática en metabolitos inactivos.

Excreción

Cerca del 10 – 12% de la dosis se excreta por los riñones como fármaco sin cambio. El resto se elimina en forma de metabolitos sin actividad farmacológica.

Precauciones y advertencias

El cloranfenicol debe ser evitado por personas con infecciones menores o con hipersensibilidad al fármaco. No debe emplearse en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Como casos especiales se cuentan las personas con porfiria aguda y con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (DG6F). El fármaco puede excretarse activo a través de la leche materna. El Cloranfenicol está fuertemente relacionado con anemia aplásica.

Interacciones medicamentosas

El cloranfenicol inhibe el metabolismo de la fenitoína, el dicumarol, la ciclofosfamida y el fenobarbital lo que produce que estos fármacos prolonguen su vida media y se incremente su potencial toxicidad.

Reacciones adversas

La depresión de la médula ósea es el efecto adverso más serio y peligroso del cloranfenicol. Existen dos tipos de depresión de la médula ósea: una que no depende de la dosis administrada ni del tiempo de uso. Puede conducir a anemia aplásica y es irreversible. El otro tipo de depresion medular si depende de la dosis y se relaciona con concentraciones plasmáticas del fármaco que exceden los 25 mg/mL. La diferencia con el tipo de depresión mencionada anteriormente es que ésta puede revertirse espontáneamente al suspender la medicación.

Este sindrome se produce por una dosificación excesiva o niveles plasmáticos mayores a 40 mcg/ ml que inhiben el transporte mitocondrial de electrones en hígado, miocardio y músculo esquelético

Generalmente se manifiesta a los dos a nueve días después del tratamiento y se caracteriza por: Vómito, taquipnea, distensión abdominal, cianosis

Es más común en neonatos por deficiencia de glucoroniltransferasa y menor excreción renal. En ellos se ha llamado el “SINDROME DEL NIÑO GRIS”; porque en el primer día presentan vómito, inapetencia, respiración irregular y rápida, distensión abdominal, períodos de cianosis y expulsión de heces laxas y verdosas; y en las siguientes 24 horas se tornan flácidos, su color es gris ceniciento y presentan hipotermia.

En 40% de los enfermos se produce muerte y entre quienes se recuperan, por lo general no quedan secuelas.

Resistencia

La resistencia al cloranfenicol se debe al gen cat. Este gen codifica una enzima llamada “cloranfenicol acetiltransferasa” que desactiva el cloranfenicol enlazando uno o dos grupos acetilo derivados del acetil-S-coenzima A, a los grupos hidroxilo del cloranfenicol. Esta acetilación impide la unión del cloranfenicol al ribosoma bacteriano.

Presentaciones farmacéuticas

  • Cápsulas de 250 mg y 500 mg.
  • Suspensión: Conteniendo 150 mg por cada 5 mL.
  • Solución (farmacéutica): que contiene cloranfenicol al 0.5%
  • Ungüento oftálmico: con cloranfenicol en concentraciones del 1%.
  • Solución ótica: Presentación para instilación en el oído con 0.5% de fármaco.
   

Antibióticos macrólidos

  • Clasificación. El término macrólido designa la estructura química constituida por un anillo lactónico de gran tamaño.

Mecanismo de acción. Todos los macrólidos inhiben la síntesis de la proteína dependiente de ARN en la bacteria.

Mecanismos de resistencia bacteriana. Los mecanismos de resistencia a los macrólidos son la aparición de cambios estructurales en el lugar de unión al ribosoma, la existencia de bombas de expulsión activa y la presencia de enzimas inactivantes.

Características farmacocinéticas. El perfil farmacocinético es muy similar y, en esencia, consiste en biodisponibilidad oral moderada, amplia distribución tisular y eliminación a través del metabolismo hepático.

Efectos secundarios. La tolerancia a los macrólidos es buena y los efectos secundarios son escasos.

Control clínico de la toxicidad. La toxicidad se controla, fundamentalmente, atendiendo a la sintomatología que presente el enfermo.

  • Consideraciones especiales de su empleo clínico. Los macrólidos se incluyen en la categoría B de los fármacos que se pueden utilizar durante el embarazo.

Empleo empírico. Indicaciones. La principal indicación clínica es el tratamiento empírico de infecciones de vías respiratorias altas y bajas, de intensidad leve o moderada, y adquiridas en la comunidad.

Posología. Dependiendo de la gravedad y de la patología subyacente, la dosis de los macrólidos es variable.

Asociaciones. La asociación de un macrólido con otros fármacos se emplea en la profilaxis de la cirugía colorrectal, en el tratamiento de la úlcera péptica y en las neumonías adquiridas en la comunidad que requieren ingreso hospitalario.

Contraindicaciones. El metabolismo a través de la enzima CYP3A4 puede interferir con el metabolismo de otros fármacos que emplean el mismo sistema enzimático.


 
Publicado en Uncategorized | 2 comentarios

Lincomicina

 Lincomicina

Lincomicina


Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
(4R)-N-[(1R,2R)-2-hidroxi-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihidroxi-6-metilsulfaniloxan-

2-il]propil]-1-metil-4-propylpyrrolidin-2-carboxamida

Identificadores
Número CAS 154-21-2
Código ATC J01
PubChem 9063
DrugBank APRD00566
ChEBI 3745
Datos químicos
Fórmula C18H34N2O6S 
Peso mol.  ?
Farmacocinética
Biodisponibilidad  ?
Metabolismo  ?
Vida media  ?
Excreción  ?
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo ?
Estado legal  
Vías adm.  ?

La lincomicina es un antibiótico natural del grupo de las lincosamidas extraído del hongo actinomyces Streptomyces lincolnensis, el primero en extraerse de las lincosamidas. La lincomicina ha sido modificada estructuralmente para formar la más frecuentemente usada clindamicina.

Aunque similar en estructura, espectro antibacteriano y mecanismo de acción de los macrólidos, la lincomicina es también efectiva en contra de organismos como las actinomycetes, mycoplasmas, y algunas especies de Plasmodium. Sin embargo, debido a su frecuente toxicidad, son usados muy infrecuentemente hoy día, reservados solo para pacientes alérgicos a la penicilina o para infecciones de organismos multiresistentes.

  •  

Mecanismo de acción

La lincomicina interfiere con la síntesis de las proteínas, en una manera similar a la claritromicina y eritromicina, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

Resistencia

Se ha observado resistencia tanto natural como adquirida en algunas cepas de estafilococos, estreptococos y Bacteroides fragillis. Existe una clara evidencia de resistencia cruzada completa entre la lincomicina y la clindamicina.[1]

 

 

 

 

 

Composición:

LINCOMICINA, solución inyectable.  Cada ampolla contiene lincomicina clorhidrato 680.44 mg, equivalente a lincomicina base 600 mg.

Mecanismo de acción:

LINCOMICINA se une a la subunidad 50S ribosomal de las bacterias grampositivas inhibiendo la síntesis de proteínas dependiente de RNA.

Espectro de acción antibacteriana:

LINCOMICINA tiene actividad contra una amplia gama de gérmenes como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Clostridium perfringes.  La mayoría de cepas de Staphylococcus aureus son también sensibles a LINCOMICINA así como Actinomyces y Bacteroides fragilis;  existe alguna actividad frente a Haemophilus influenzae y Mycoplasma.  Es inactiva contra la mayoría de bacilos gramnegativos, enterococos y Neisseria meningitidis.

Farmacología:

La ligadura a las proteínas plasmáticas es de un 72%.  La vida media es de 4.4 horas, se prolonga a 8.9 horas en pacientes con insuficiencia hepática y a 12.6 horas en pacientes con insuficiencia renal severa.  En pacientes con enfermedad hepática la concentración sérica máxima es menor en comparación con personas normales, mientras que en insuficiencia renal la concentración sérica máxima se eleva 3 – 4 veces.  La distribución hacia los tejidos es amplia, con buena penetración al compartimiento intracelular y extracelular, buena penetración a  líquido peritoneal, pleural, sinovial, tejido celular subcutáneo y hueso.  En este último tejido, lincomicina penetra eficientemente a la médula ósea alcanzando concentraciones similares a las séricas.  En hueso esponjoso y compacto la concentración es menor, promediando un 60% y un 10%, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas.  Lincomicina no penetra al líquido cefalorraquídeo (LCR) en personas sanas.  La penetración de lincomicina al líquido pleural alcanza un 50% de la concentración sérica después de la administración intramuscular.  Los niveles en esputo alcanzan un 10% de los séricos en pacientes con fibrosis quística después de la administración parenteral.  Las concentraciones en líquido peritoneal son variables.  Después de una dosis de lincomicina IM a madres durante la labor de parto, se han encontrado niveles fetales (sangre de cordón umbilical) equivalentes a un 25% de los maternos, en líquido amniótico el nivel alcanza 25 – 50% de la concentración sérica máxima de la madre.  Lincomicina se concentra en la bilis obteniendo valores 4 – 6 veces más altos que los niveles séricos inmediatamente después de una dosis IV.  Lincomicina es activamente incorporada a los macrófagos y a los granulocitos.  Lincomicina es parcialmente metabolizada en el hígado y excretada en la bilis.  Hay evidencia de que se produce una reabsorción duodenal de la droga.  Después de la administración parenteral, se puede detectar en heces hasta por 7 días, lo cual puede afectar marcadamente a la flora intestinal susceptible.  Lincomicina es excretada principalmente como droga no metabolizada.  Las concentraciones séricas altas aceleran el proceso de eliminación a través de los riñones.  Después de la administración IM 10 – 50% de la lincomicina se recupera en orina después de 24 horas;  Después de una administración IV, este porcentaje puede ascender hasta 73%.  5 – 15% de la droga se excreta por las heces.

Indicaciones:

Lincomicina está indicada en infecciones por gérmenes grampositivos del tracto respiratorio, tracto genito – urinario, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones, y en casos de sepsis.  Su principal indicación son pacientes alérgicos a las penicilinas o cefalosporinas, o en infecciones producidas por gérmenes resistentes a pencilinas y cefalosporinas como en infecciones respiratorias como amigdalitis, sinusitis, neumonía y bronquitis;  osteomielitis estafilocócica aguda o crónica;  infecciones por anaerobios, p.e. después de cirugía abdominal;  infecciones de piel y tejidos blandos, p.e. impétigo, erisipela, abscesos, mastitis, etc;  infecciones crónicas del oído medio y mastoiditis;  infecciones por estreptococo beta – hemolítico del grupo A;  infecciones por estafilococos resistentes a la penicilina;  infecciones por cepas sensibles de Corynebacterium diphtheriae.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la lincomicina o a la clindamicina.

Advertencias y precauciones:

La administración inapropiada de lincomicina, sin previa dilución y/o mediante una infusión muy rápida, puede provocar síncope, hipotensión arterial o paro cardíaco.  La administración IV de lincomicina puede producir apnea postoperatoria o aumentar el efecto bloqueante neuromuscular del pancuronium y otras drogas similares usadas en el transanestésico.  Lincomicina puede producir colitis pseudomembranosa, la cual puede variar desde una diarrea leve hasta un colon tóxico.  En pacientes con historia de colitis o diarrea debe usarse con precaución.  Se recomienda la monitorización cercana de las pruebas de función renal y hepática en cualquier circunstancia clínica que implique mayor riesgo de eventos adversos.

Niños: lincomicina no debe ser administrada a recién nacidos porque su formulación con alcohol bencílico se ha asociado con apnea en prematuros. 

Embarazo: no se conoce si la administración de lincomicina es segura en el embarazo.

Lactancia: lincomicina alcanza en la leche materna concentraciones similares a las plasmáticas.  No se recomienda su utilización.

Ancianos: debido a la posible disminución de la función hepática o renal en este grupo de edad, usar con precaución.

Insuficiencia hepática: no se recomienda la utilización de lincomicina.

Insuficiencia renal: ajustar la dosis.

Interacciones medicamentosas: eritromicina antagoniza el efecto antibacteriano de lincomicina.  Lincomicina y clindamicina son antagónicas frente a E. coli.  Los agentes antidiarreicos no deben utilizarse en pacientes con diarrea producida por lincomicina debido a que el enlentecimiento de la motilidad gastrointestinal aumenta el tiempo de exposición de la mucosa a la droga y a agentes bacterianos potencialmente tóxicos o sus toxinas (p.e. Clostridium difficile).  Los compuestos de caolín – pectina previenen la absorción de lincomicina.

Eventos adversos:

La administración inapropiada de lincomicina, sin previa dilución y/o mediante una infusión muy rápida, puede provocar síncope, hipotensión arterial o paro cardíaco.  Ocasionalmente han ocurrido fenómenos anafilácticos.  La colitis pseudomembranosa es más común después de la administración oral de lincomicina pero también puede verse después de utilizar la vía IM o IV.  Ocurre en 1 – 10% de los casos.  La administración IV de lincomicina puede producir apnea postoperatoria o aumentar el efecto bloqueante neuromuscular del pancuronium;  este fenómeno puede revertirse con neostigmine.  Ocasionalmente lincomicina se ha asociado con eritema multiforme severo, enfermedad del suero, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia o anemia sideroblástica;  después de suspender el tratamiento suele observarse una rápida recuperación.  Puede ocurrir superinfecciones por hongos o por gérmenes multiresistentes.  No se ha establecido evidencia de daño renal o hepático aunque raramente se ha constatado azotemia, oliguria y/o proteinuria.  Algunos pacientes han reportado rash cutáneo, urticaria, fiebre, nausea, vómito, estomatitis, tinitus, vértigo, disfunción hepática transitoria, esofagitis, irritación perianal, rectal o vaginal.

La inyección intramuscular puede asociarse en muy pocos casos con dolor, irritación local y formación de absceso.  La inyección IV puede producir flebitis.

Posología: 

Lincomicina puede utilizarse por vía IV.  En adultos la dosis es de 600 mg – 1g cada 8 – 12 horas.  Lincomicina debe ser diluida en por lo menos 100 ml (concentración máxima recomendada 1g/100 ml) de dextrosa en agua al 5%, dextrosa al 5% en solución salina al 0.9%, lactato de Ringer o solución salina al 0.9%.  Esta dilución debe administrarse en 1 hora (velocidad de infusión máxima 1g/hora).  La dosis diaria máxima en adultos es de 8 g.  En niños mayores de 1 mes la dosis es de 10 – 20 mg/kg/día en dosis divididas cada 8 horas, con las mismas precauciones de dilución y administración lenta.

La dosis IM es de 600 mg cada 12 horas en adultos y, en niños mayores de 1 mes de edad, 10 – 20 mg/kg/día en dosis divididas cada 12 horas.

En pacientes con insuficiencia renal la dosis se ajusta a 25 – 30% de la dosis recomendada o 200 mg IM cada 8 horas para un adulto de 70 kg.

Presentaciones:

LINCOMICINA, solución inyectable.  Cada ampolla contiene lincomicina clorhidrato 680.44 mg, equivalente a lincomicina base 600 mg. 
Caja por 1 y caja por 6.

 Antifúngico

Se entiende por antifúngico o antimicótico a toda sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte. Dado que los hongos además de tener usos beneficiosos para el ser humano (levadura del pan, hongos de fermentación de los quesos, los vinos, la cerveza, entre otros muchos ejemplos) forman parte del colectivo de seres vivos que pueden originar enfermedades en el ser humano, el conocimiento y uso de los antifúngicos es de vital importancia a la hora de tratar muchas enfermedades.

Candida albicans al microscopio electrónico.

  •  

Recuerdo histórico

Aun cuando los intentos científicos de encontrar sustancias que fueran efectivas contra los hongos son más antiguos, es a partir de la década de 1940 cuando se aplican en el estudio de los benzinidazoles, trabajo que dará su fruto a partir de la década de 1960.[1] Otras líneas de investigación, a partir de sustancias elaboradas por otros seres vivos, llevan al descubrimiento en 1955 de la anfotericina B, y a su uso en humanos a partir de finales de la década de 1950. Esta sustancia, al demostrar su utilidad, se convierte en el patrón de referencia de todos los nuevos antifúngicos descubiertos desde entonces, sobre todo porque podía utilizarse por vía parenteral.[2]

A partir de este momento son numerosos los descubrimientos de nuevas sustancias que tienen propiedades antifúngicas. La mayoría sólo ocuparán un lugar en el tratamiento tópico (clotrimazol, miconazol o econazol, por citar sólo los primeros de una larga lista), pero algunos de ellos alcanzarán mayor transcendencia por la posibilidad de usarlos por vía parenteral, lo que les da una vital importancia en el tratamiento de enfermedades mortales hasta ese momento. Así, en la década de 1970 aparece la flucitosina; en la de 1980, el ketoconazol; en la de 1990, el fluconazol y el itraconazol, así como mejoras en las formulaciones de antifúngicos más antiguos. En los primeros años del siglo XXI han aparecido o se encuentran en avanzado estudio al menos ocho fármacos nuevos, y se están investigando nuevos grupos que pueden traer consigo la síntesis de mejores antifúngicos.

Clasificación [editar] 

Apoyándonos en el Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica, Química auspiciado por la OMS, podemos clasificarlos de la siguiente manera:[3]

Grupo D01A: Antifúngicos para uso dermatológico tópico
D01AA Antibióticos[4] D01AA01 Nistatina.

D01AA02 Natamicina.

D01AA03 Hachymicina (o Tricomicina).

D01AA04 Pecilocín.

D01AA06 Mepartricín.

D01AA07 Pyrrolnitrín.

D01AA08 Griseofulvina.

D01AC Derivados imidazólicos y

triazólicos[5]

D01AC01 Clotrimazol.

Estructúra química del Imidazol

D01AC02 Miconazol.

D01AC03 Econazol.

D01AC04 Clormidazol.

D01AC05 Isoconazol.

D01AC06 Tiabendazol.

D01AC07 Tioconazol.

D01AC08 Ketoconazol.

D01AC09 Sulconazol.

Estructura química del triazol

D01AC10 Bifonazol.

D01AC11 Oxiconazol.

D01AC12 Fenticonazol.

D01AC13 Omoconazol.

D01AC14 Sertaconazol.

D01AC15 Fluconazol.

D01AC16 Flutrimazol.

D01AE Otros.[6] D01AE01 Bromoclorosalicilanilida.

D01AE02 Metilrosanilina.

D01AE03 Tribromometacresol.

D01AE04 Ácido undecilénico.

D01AE05 Polinoxylina.

D01AE06 2-(4-clorfenoxi)-etanol.

D01AE07 Clorfenesina.

D01AE08 Ticlatone.

D01AE09 Sulbentina.

D01AE10 Etil hidroxibenzoato.

D01AE11 Haloprogina.

D01AE12 Ácido salicílico.

D01AE13 Sulfuro de selenio.

D01AE14 Ciclopirox.

D01AE15 Terbinafina.

D01AE16 Amorolfina.

D01AE17 Dimazol.

D01AE18 Tolnaftato.

D01AE19 Tolciclato.

D01AE21 Flucytosina.

D01AE22 Naftifina.

D01AE23 Butenafina.

J02A Antimicóticos para uso sistémico
J02AA Antibióticos[7] J02AA01 Anfotericina B.

J02AA02 Tricomicina (o Hachymicina).

J02AB Derivados imidazólicos[8] J02AB01 Miconazol.

J02AB02 Ketoconazol.

J02AC Derivados triazólicos[9] J02AC01 Fluconazol.

J02AC02 Itraconazol.

J02AC03 Voriconazol.

J02AC04 Posaconazol.

J02AX Otros.[10] J02AX01 Flucitosina.

J02AX02 Caspofungina.

J02AX03 Micafungina.

J02AX04 Anidulafungina.

Obsérvese que algunos antifúngicos aparecen en dos listados. Esto es así porque pueden utilizarse tanto por vía tópica como sistémica. De igual manera pueden encontrarse algunos de estos fármacos etiquetados de forma diferente. Esto se debe a que el producto puede tener otras propiedades y se ha incluido también dentro del grupo correspondiente. Así, por ejemplo, el Ketoconazol lo podemos encontrar como D01AC08 (antifúngico tópico derivado del imidazol), como J02AB02 (antifúngico sistémico derivado del imidazol) y como G01AF11 (antiséptico urinario derivado del imidazol).

Quedan también fuera de esta clasificación los productos de fitoterapia, así como otros que puedan ser utilizados de forma exclusiva en veterinaria.

Recomendaciones de uso

El principal problema de los antifúngicos, al igual que del resto de los antibióticos, es la posibilidad de aparición de resistencias a los mismos por parte de los seres vivos objeto de su uso. En los hongos se reconocen tres formas diferentes de resistencia a los antifúngicos, y al menos una de ellas depende del contacto que hayan tenido previamente los hongos con las sustancias implicadas. Así, el uso de productos inadecuados, a la dosis inadecuada, o durante un período de tiempo demasiado corto, puede facilitar el cambio en las características del hongo y pasar de ser sensible a un antifúngico a resistente al mismo. Y no solamente eso. La similar estructura de muchos de los antifúngicos empleados hace que presenten resistencia cruzada.

Los quirófanos son una posible fuente de infección hospitalaria

Es decir, que siendo un hongo resistente a un miembro del grupo (por ejemplo el itraconazol, derivado triazólico) puede también presentar resistencia a los otros fármacos del mismo grupo (por ejemplo el fluconazol, otro derivado triazólico).[11]

Los médicos hospitalarios han de enfrentarse a infecciones más complicadas y resistentes al tratamiento, por lo que tienen especial cuidado en utilizar los antifúngicos, y en general todos los antibióticos, de la forma más útil posible. Por ello en la mayoría de los hospitales se elaboran protocolos y guías de uso de antifúngicos con la doble finalidad de curar la enfermedad lo antes posible y evitar la aparición de nuevas resistencias. De igual manera, y como norma general, la mayoría de los organismos estatales responsables del control de los medicamentos de uso humano tienen elaboradas guías de prescripción en antibioticoterapia.[12]

El uso racional de los antifúngicos, y de los antibióticos en general, es una responsabilidad de todos de cara al futuro.

Los antifúngicos del siglo XXI

El voriconazol, posaconazol, caspofungina, micafungina y anidulafungina son fármacos que han visto la luz en este siglo. Los dos primeros como perfeccionamiento de los derivados del núcleo triazólico ya existentes (itraconazol) y los tres últimos como derivados de las equinocandinas, que posiblemente tengan grupo propio en un futuro.[13]

Moléculas en estudio y que aún no han sido aprobadas hay bastantes, en distintos estadios de investigación. Entre ellas podemos destacar:

  • Albaconazol: Fármaco derivado del triazol, de investigación española, de espectro fúngico similar al voriconazol. Al parecer presenta la ventaja de una alta difusión al líquido cefalorraquídeo (15%), lo cual le daría un papel importante en el tratamiento de las meningitis y meningoencefalitis fúngicas.
  • Icofungipen: Derivado sintético de la cispentacina, actuaría en el nucleo del hongo, dificultando la síntesis de ácidos nucleicos. Esto tiene la ventaja de no presentar resistencia cruzada con otros antifúngicos y de mejorar el perfil de interacciones y reacciones adversas al no actuar a nivel del citocromo p450. Además, admite la vía oral. Su desventaja es que presenta un espectro de acción muy reducido, por lo que también se están estudiando otras moléculas similares con el objetivo de ampliar el espectro.
  • Mycograb: Es un anticuerpo recombinante humano contra la HSP90 fúngica (heat shock protein 90). Se está probando asociado a otros antifúngicos para mejorar la actividad de éstos. Sería el precursor de un nuevo grupo de moléculas que se intenta abrir en la investigación de nuevos antifúngicos.
  • Otras sustancias: En estadios de investigación todavía muy básicos, podemos encontrarnos grupos químicos tales como las sordarinas, pradimicinas, dicationes aromáticos o los ya comentados anticuerpos monoclonales.
Publicado en Uncategorized | 2 comentarios

Insulina

Para otros usos de este término, véase Insulinoterapia.

Insulina
Identificadores
Símbolo INS
Entrez 3630
HUGO 6081
OMIM 176730
RefSeq NM_000207
UniProt P01308
Otros datos
Locus Cr. 11 p15.5

La insulina (del latín insula, “isla”) es una hormona polipeptídica formada por 51 aminoácidos,[1] producida y segregada por las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas, en forma de precursor inactivo llamado proinsulina. Esta pasa al aparato de Golgi, donde se modifica, eliminando una parte y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro. La insulina interviene en el aprovechamiento metabólico de los nutrientes, sobre todo con el anabolismo de los carbohidratos. Su déficit provoca la diabetes mellitus y su exceso provoca hiperinsulinismo con hipoglucemia.

Gran número de estudios demuestran que la insulina es una alternativa segura, efectiva, bien tolerada y aceptada para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2, incluso desde el primer día del diagnóstico.[2]

Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip, y J.J.R. Macleod de la Universidad de Toronto, Canadá, descubrieron la insulina en 1922. El Doctor Banting recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por descubrir esta hormona.

  •  

Funciones

                                                             1.Preproinsulina (Lguía, B cadena, C cadena, A cadena); proinsulina consiste BCA, sin L 2.plegamiento espontáneo 3.Cadenas A y B unidas por puentes sulfuros 4.Guía y la cadena C son cortadas 5.Restos de insulina

 

La insulina es una hormona “anabólica” por excelencia: permite disponer a las células del aporte necesario de glucosa para los procesos de síntesis con gasto de energía. De esta glucosa, mediante glucólisis y respiración celular se obtendrá la energía necesaria en forma de ATP. Su función es la de favorecer la incorporación de glucosa de la sangre hacia las células: actúa siendo la insulina liberada por las células beta del páncreas cuando el nivel de glucosa en sangre es alto. El glucagón, al contrario, actúa cuando el nivel de glucosa disminuye y es entonces liberado a la sangre. Por su parte, la Somatostatina, es la hormona encargada de regular la producción y liberación tanto de glucagón como de insulina. La insulina se produce en el Páncreas en los “Islotes de Langerhans“, mediante unas células llamadas Beta. Una manera de detectar si las células beta producen insulina, es haciendo una prueba, para ver si existe péptido C en sangre. El péptido C se libera a la sangre cuando las células Beta procesan la proinsulina, convirtiéndola en insulina. Cuando sólo entre un 10% y un 20% de las células Beta están en buen estado, comienzan a aparecer los síntomas de la diabetes, pasando primero por un estado previo denominado luna de miel, en el que el páncreas aún segrega algo de insulina.

Genética

La proinsulina, precursora de la insulina, es codificada por el gen INS,[3] [4] [5] localizado en el cromosoma 11p15.5.[6] Se han identificado una variedad de alelos mutantes en la región que codifica al gen. También se han descrito varias secuencias reguladoras a nivel de la región promotora del gen de la insulina humana sobre la cual se unen los factores de transcripción. En general, se sabe que las cajas A se unen a factores Pdx1, que las cajas E se unen a NeuroD, las cajas C sobre MafA y que las secuencias denominadas elementos de respuesta al cAMP se unen sobre los factores de transcripción CREB. Se han descubierto también varios silenciadores genéticos que inhiben la transcripción de la insulina.

Secuencias reguladoras y sus factores de transcripción para el gen de la insulina.[7]
Secuencias reguladoras Factores de transcripción
ILPR Par1
Caja A5 Pdx1
Elemento regulatorio negativo (NRE)[8] Receptor glucocorticoide, Oct1
Caja Z (sobrepuesto a NRE y C2) ISF
C2 Pax4, MafA(?)
E2 USF1/USF2
A3 Pdx1
A2 -
CAAT enhancer binding (CEB) (parcialmente sobrepuesto a A2 y C1) -
C1 -
E1 E2A, NeuroD1, HEB
A1 Pdx1
G1 -

Estructura

Ilustración de la configuración hexamérica de la insulina, es decir, producida por agregados de tres pares de hormonas unidas entre sí a través de la cadena B en presencia de zinc, en forma antiparalela, no covalente, pero estable.[9]

Entre los vertebrados, la insulina conserva una íntima similitud estructural. Por ejemplo, la insulina bovina difiere de la humana en solo tres aminoácidos, mientras que la porcina difiere solo en uno, por lo tanto, las insulinas de procedencia animal tienen la misma efectividad que la humana.[10] La insulina de ciertas especies de peces es lo suficientemente similar a la humana que es clínicamente efectiva para uso en humanos. Aún la insulina del invertebrado Caenorhabditis elegans una nematoda, es muy similar en estructura, tiene efectos celulares muy parecidos y se produce de manera análoga a la de los humanos. De modo que es una proteína que se ha preservado a lo largo de la evolución del tiempo, sugiriendo su rol fundamental en el control metabólico animal. El péptido C, producto del desdoblamiento de la proinsulina, difiere considerablemente entre las diferentes especies, por lo que, aunque es también una hormona, tiene un papel secundario.

La conformación estructural de la insulina es esencial para su actividad como hormona. La insulina es sintetizada y almacenada en el cuerpo en forma de un hexámero, es decir, una unidad compuesta por seis insulinas, mientras que su forma activa es la de una hormona monomérica, es decir, la molécula de insulina sola.[10] Seis moléculas de insulina permancen inactivas por largo tiempo en su forma hexamérica, como forma de almacenamiento de disponibilidad rápida y protección de la altamente reactiva molécula de insulina. Dentro del aparato de Golgi, la proinsulina es enviada al interior de vesículas secretoras y de almacenamiento ricas en Zn2+ y Ca2+. Una vez en la vesícula se forman especies hexaméricas de la proinsulina con dos átomos de zinc por cada hexámero de proinsulina: (Zn2+)2(Ca2+)(Proin)6, las cuales son posteriormente convertidas en el hexámero de insulina: (Zn2+)2(Ca2+)(In)6—por acción de enzimas proteolíticas y produciendo también la proteína C.[11]

La conversión entre la forma hexamérica y la monomérica es una de las características fundamentales de las fórmulas de inyección de la insulina. El hexámero es mucho más estable que la hormona sola, por lo que sería una presentación más práctica, sin embargo, el monómero es la forma más reactiva de la hormona porque su difusión es mucho más rápida haciendo que no se tenga que administrar varios minutos (30-60) antes de las comidas.[12] La presentación con la insulina más reactiva le da a los diabéticos la opción de tener comidas diarias en horas más flexibles. Ciertos preparados de insulina tienen variaciones en al menos dos aminoácidos de modo que cuando la insulina se inyecta, ésta tenga una menor tendencia de formar agregados hexaméricos y su acción sea rápida y su efecto breve.

Síntesis

Variaciones en los niveles de glucosa e insulina antes y después de las comidas diarias en un sujeto sano.

En mamíferos, la insulina se sintetiza en las células beta del páncreas y se libera bajo la influencia de varios estímulos, entre ellos, la ingesta de proteínas y glucosa y su paso a la sangre a partir de los alimentos digeridos. Muchos carbohidratos producen glucosa, aumentando sus niveles en el plasma sanguíneo y estimulando de inmediato la liberación de insulina a la circulación portal.[9] También se ha demostrado que la hormona de crecimiento es capaz de aumentar la secresión de insulina humana.[13] En las células diana—principalmente en el hígado, músculo y tejido adiposo—se inicia una transducción de señales cuyo efecto es el incremento en la captación de glucosa y su posterior almacenamiento, evitando así un ascenso excesivo de la glicemia postprandial.[14] Con la reducción de la concentración circulante de glucosa, se degrada la insulina secretada, finalizando así la respuesta unas 2 o 3 horas de la ingesta.[9]

Las células beta forman parte de unos 3 millones de islotes de Langerhans, que constituyen la principal porción exocrina del páncreas, haciendo entonces que el páncreas sea fundamentalmente una glándula exocrina. Por su parte, las células beta constituyen entre el 60 y el 80% de los islotes de Langerhans. La porción endocrina del páncreas solo representa un 2% de la masa de la glándula.

En las células beta, la insulina se sintetiza a partir de proinsulina, una molécula precursora, por acción de enzimas proteolíticas conocidas como convertasas prohormonas, específicamente la convertasa proproteína 1 y la convertasa proproteína 2, así como la exoproteasa carboxipeptidasa E.[15] Ciertas modificaciones ejercidas sobre la proinsulina le eliminan una región del centro de la molécula denominada péptido C quedando libres los extremos C-terminal y N-terminal. Estos extremos libres tienen 51 aminoácidos en total y se denominan cadenas A (21 aminoácidos) y B (30 aminoácidos), los cuales terminan unidas entre sí por medio de enlaces disulfuro.[9] De modo que la proinsulina consta de las cadenas B-C-A y los gránulos secretorios liberan las tres cadenas simultanemamente.

La producción endógena de insluina es regulada en varios pasos a lo largo de una ruta sintética. Primero sobre la transcripción del ADN, específicamente a nivel del gen de la insulina. Luego a nivel de la estabilidad del ARNm y a nivel de la traducción del ARNm. Finalmente, también se regula a nivel de las modificaciones postransducción.

Se ha demostrado que la insulina y sus proteínas relacionadas son producidas también dentro del cerebro y que niveles muy reducidas de estas proteínas pueden estar asociadas a la enfermedad de Alzheimer.[16] [17] [18]

Liberación de la insulina

Las células beta de los islotes de Langerhans liberan la insulina en dos fases. La primera fase de la liberación de insulina se desencadena rápidamente en respuesta al aumento de los niveles de glucosa en la sangre. La segunda fase produce una liberación sostenida y lenta de de las recién formadas vesículas que se activan independientemente de la cantidad de azúcar en la sangre.

En la primera fase la liberación de la insulina ocurre de manera inmediata:[19]

  1. La glucosa entra en la células beta a través del transportador de glucosa GLUT2[12]
  2. La glucosa pasa a la glucólisis y el ciclo respiratorio, donde se producen, por oxidación, varias moléculas de ATP de alta energía
  3. Los canales de potasio (K+) dependientes de los niveles de ATP y, por tanto, de los niveles de glucosa en sangre, se cierran y la membrana celular se despolariza[12] [19]
  4. Con la despolarización de la membrana, los canales de calcio (Ca2+) dependientes de voltaje se abren y el calcio entra la célula[19]
  5. Un aumento en el nivel de calcio intracelular produce la activación de fosfolipasa C, que desdobla los fosfolípidos de membrana fosfatidil inositol 4,5-bifosfato en inositol 1,4,5-trifosfato y diacilglicerol[20]
  6. El inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) se une a los receptores proteicos sobre la membrana del retículo endoplásmico (RE). Esto permite la liberación de Ca2+ del RE a través de los canales IP3 aumentando más aún la concentración intracelular de calcio
  7. Estas cantidades significativamente mayores de calcio dentro de las células provoca la liberación de insulina previamente sintetizada y almacenada en las vesículas secretoras

Este es el principal mecanismo para la liberación de insulina. Cierta liberación de insulina ocurre además con la ingesta de alimentos, no sólo de glucosa o hidratos de carbono, y las células beta son también en cierta medida influenciadas por el sistema nervioso autónomo. Los mecanismos de señalización que controlan estos vínculos no son del todo comprendidos.

Otras sustancias que pueden estimular la liberación de insulina incluyen los aminoácidos de las proteínas ingeridas, la acetilcolina—liberada de las terminaciones nervio vago (sistema nervioso parasimpático)—, la colecistoquinina—secretada por células enteroendocrinas de la mucosa intestinal—y el péptido insulinotrópico dependiende de glucosa (GIP). Tres aminoácidos (alanina, glicina y arginina) actúan de manera similar a la glucosa alterando el potencial de membrana de la célula beta. La acetilcolina desencadena la liberación de insulina a través de la fosfolipasa C, mientras que la colecistoquinina actúa a través del mecanismo de adenilato ciclasa.

El sistema nervioso simpático, a través de la estimulación de receptores adrenérgicos alfa 2, como lo demuestran los agonistas de la clonidina o la metildopa, inhiben la liberación de insulina. Sin embargo, cabe señalar que la adrenalina circulante activará los receptores Beta 2 en las células beta de los islotes pancreáticos para promover la liberación de insulina. Esto es importante ya que los músculos no pueden beneficiarse de los incrementos de glucosa en la sangre como consecuencia de la estimulación adrenérgica (aumento de la gluconeogénesis y glucogenolisis con los niveles bajos de la insulina en sangre: por el glucagón) a menos que la insulina está presente para permitir la translocación GLUT-4 a nivel de los tejidos. Por lo tanto, comenzando con la inervación directa, la noradrenalina inhibe la liberación de insulina a través de los receptores alfa2 y, subsecuentemente, la adrenalina circulante proveniente de la médula suprarrenal estimulará los receptores beta2-promoviendo así la liberación de insulina.

Cuando el nivel de glucosa se reduce al valor fisiológico normal, la liberación de insulina de las células beta frena o se detiene. Si los niveles de glucosa en sangre se vuelven inferior a ese nivel, especialmente a niveles peligrosamente bajos, la liberación de hormonas hiperglicémicas, la más prominente de las cuales es el glucagón de los mismos islotes de Langerhans pero de células alfa, obligan a la liberación de glucosa en la sangre a partir de los almacenes celulares, principalmente el almacenamiento de glucógeno en las células del hígado. Mediante el aumento de glucosa en la sangre, las hormonas hiperglucémicas previenen o corrigen la hipoglucemia que pone en peligro la vida del individuo. La liberación de insulina está fuertemente inhibida por la hormona del estrés noradrenalina, lo que conduce a un aumento de los niveles de glucosa en sangre durante momentos de estrés.

Pruebas de alteración de la primera fase de liberación de insulina se pueden detectar en la prueba de tolerancia a la glucosa, demostrado por una sustancial elevación de nivel de glucosa en sangre en los primeros 30 minutos, un marcado descenso durante los siguientes 60 minutos, y un constante ascenso de nuevo a los niveles de referencia en las siguientes horas.

Clasificación

Artículo principal: Insulinoterapia

Normalmente las insulinas sintéticas se sintetizan por medio de ingeniería genética a través de ADN. Hay un cierto desacuerdo sobre la eficacia de la insulina sintética comparada a la insulina derivó de las fuentes animales.

En la diabetes tipo I, y en algunos casos en la tipo II se hace necesaria la inyección de insulina para mantener un nivel correcto de glucosa en sangre. Existen los siguientes tipos de insulinas:

  • Insulinas de acción rápida de tapa verde
  • Insulinas de acción corta. de tapa morada llamada cristalina
  • Insulinas de acción intermedia o NPH.
  • Insulinas de acción prolongada.

En muchos casos se combina el tratamiento con estos tipos de insulina.

También por sus zona de inyección las podemos clasificar como:

  • Insulinas subcutáneas: Cualquier insulina, ya sea de acción rápida o retardada
  • Insulinas endovenosas: Sólo las insulinas de acción rápida que no poseen retardantes.

Dependiendo del retardante utilizado podemos clasificar las insulinas de la siguiente manera:

  • Insulinas que utilizan zinc como retardante
  • Insulinas que utilizan otras proteínas como la protamina como retardantes

Nuevos tipos de insulina

Los científicos han intentado por todos los medios conseguir tipos de insulina que no tengan que ser inyectados, procurando así hacer la vida de los enfermos algo más fácil.

Insulina inhalada

En enero de 2006 se aprobó por la Comisión Europea la primera versión de insulina inhalada para el tratamiento de la diabetes tipo 1 y tipo 2. Se trataba de la primera opción terapéutica inhalada y por tanto no inyectable desde el descubrimiento de la insulina. Se planteó como una alternativa para aquellos pacientes que por diversas razones no toleraban aceptablemente un tratamiento mediante inyecciones o pastillas. Desde su introducción, no se consideró por algunos tan eficaz como la tradicional (subcutánea), ya que ésta se mide en centímetros cúbicos (cc) y la actual, en unidades (UI). Además al ser inhalada, no se sabe la cantidad exacta que se absorbe. Este tipo de insulina podría mejorar la calidad de vida del paciente diabético y disminuir las inyecciones y lo penoso e invasivo que resultan. No está recomendada en niños ni en ancianos. Por otra parte, no excluiría de todas las inyecciones de insulina; los diabéticos insulinodependientes deberían seguir pinchándose algunas veces, siguiendo la pauta de su médico. La utilidad y valor de la insulina inhalada era más clara para quienes disfrutan de menos inyecciones en las piernas, brazos, abdomen, etc.

Sin embargo, en octubre de 2007, apenas a unos meses de haber comenzado su comercialización en España, Pfizer, laboratorio responsable de Exubera (nombre comercial de la insulina inhalada), decidió la retirada del mercado mundial del producto por no haber satisfecho sus expectativas económicas.

Noticias sobre la insulina [editar] 

Últimamente se ha descubierto que en las células madre del cordón umbilical produce insulina. Un estudio realizado por investigadores estadounidenses y británicos concluye que las células madre obtenidas del cordón umbilical de recién nacidos pueden ser manipuladas para producir insulina y que en el futuro es posible que se empleen para tratar la diabetes.

La investigación fue dirigida por el Dr. Randall Urban, de la University of Texas Medical Branch (Estados Unidos), quien explican que fueron los primeros en conseguir cultivar grandes cantidades de células madre y dirigirlas para que se asemejaran a células beta productoras de insulina. A juicio del Dr. Urban, “este descubrimiento nos muestra que tenemos el potencial de producir insulina a partir de células madre adultas para ayudar a las personas con diabetes”.

El estudio se publica en “Cell Proliferation” y, según los investigadores, ofrece una alternativa al uso de células madre embrionaria.

Definición

(Latín insula, “isla”)

                      Hormona producida por el páncreas, que se encarga de regular la cantidad de glucosa de la sangre.

                      Sustancia que tiene las mismas propiedades que esta hormona y que se obtiene por síntesis química artificial; se emplea en el tratamiento de la diabetes: algunos diabéticos necesitan inyectarse insulina periódicamente.

 Explicación

La insulina es una hormona polipeptídica, Es producida por las celulas betas de los islotes de Langherhans de una glándula denominada páncreas. Estas células la producen en forma de un precursor activo denominado proinsulina que posteriormente pasará al aparato de Golgi donde se elimina un parte y se unen los dos fragmentos restantes mediante puentes de disulfuro.

Al viajar por la sangre la glucosa necesita combinarse con insulina para penetrar en las células. Al no existir insulina ( Diabetes Mellitus tipo 1 ) o al no ser esta reconocida por las células ( Diabetes Mellitus tipo 2 ), la glucosa no ingresa a las células y su concentración aumenta, elevando la glicemia y dando lugar a lo que denominamos Hiperglicemia.

 Origen de la Insulina

Cristales de Insulina

La insulina es la hormona “anabólica” por excelencia; es decir, permite disponer a las células del aporte necesario de glucosa para los procesos de síntesis con gasto de energía, que luego por glucólisis y respiración celular se obtendrá la energía necesaria en forma de ATP (mononucleótido de adenosina trifosforilado) que usa el metabolismo como unidad de energía transportable para dichos procesos.

Mantiene la concentración de glucosa en nuestra sangre. Lo consigue porque cuando el nivel de glucosa es elevada el páncreas la libera a la sangre. Su función es favorecer la absorción celular de la glucosa.

Es una de las 2 hormonas que produce el páncreas junto con el glucagón (al contrario de la insulina, cuando el nivel de glucosa disminuye es liberado a la sangre).

Una manera de detectar si las Células beta producen insulina, es haciendo una prueba, para ver si existe péptido C en sangre. El péptido C se libera a la sangre cuando las células Beta procesan la proinsulina, convirtiéndola en insulina. Cuando sólo entre un 10% y un 20% de las células Beta están en buen estado, comienzan a aparecer los síntomas de la diabetes, pasando primero por un estado previo denominado luna de miel, en el que el páncreas aún segrega algo de insulina.

 Tipos de insulinas

En la diabetes tipo I, y en algunos casos en la tipo II se hace necesaria la inyección de insulina para mantener un nivel correcto de glucosa en sangre. Existen los siguientes tipos de insulinas:

                   Insulinas de acción rápida.

                   Insulinas de acción intermedia o NPH.

                   Insulinas de acción lenta.

                   Insulinas de 24 horas.

En muchos casos se combina el tratamiento con estos tipos de insulina

 Por zonas de inyección

                   Insulinas subcutáneas: Cualquier insulina, ya sea de acción rápida o retardada

                   Insulinas endovenosas: Sólo las insulinas de acción rápida que no poseen retardantes

 Por retardantes

                   Insulinas que utilizan zinc como retardante

                   Insulinas que utilizan otras proteínas como la protamina como retardantes

 Nuevos Tipos de Insulinas Disponibles

                   Insulina inhalada

Actualmente se dispone de un nuevo tipo de insulina, la insulina inhalada, aunque no se considera tan eficaz como la tradicional (subcutánea), ya que ésta se mide en centímetros cúbicos (cc) y la actual, en unidades (UI), Además, al ser inhalada, no se sabe la cantidad exacta que se absorbe. Tampoco está recomendada en niños ni en ancianos. Por otra parte, no excluiría de todas las inyecciones de insulina, los diabéticos insulinodependientes, deberían seguir pinchándose algunas veces, siguiendo la pauta de su médico.

                   Insulina en cápsulas

Científicos indios han estado haciendo experimentos con unas cápsulas de gelatina que continen insulina. Lo único que el paciente tiene que hacer es tragarse la cápsula, como si se tratase de cualquier otro medicamento.

La técnica fue desarrollada por el [Government Model Sicence College], de la ciudad de Jabalpur, en el centro del país.

En el pasado se ha intentado suministrar insulina por vía oral, pero las pruebas fracasaron porque los jugos gástricos destruían la insulina en el estómago del paciente.

Los científicos indios dicen que la gelatina que están usando en sus investigaciones protege la insulina hasta que llega al intestino, que es un medio alcalino, donde la hormona puede ser absorbida por el organismo.

Explican que la sustancia es un terpolímero, una especie de cadena de tres elementos químicos enlazados entre sí.

Los científicos probaron la técnica con una cápsula de gelatina rellena de vitamina B2 (rivoflabina) y la suministraron en condiciones que emulan las del sistema digestivo.

Descubrieron que la vitamina se liberaba en el organismo de una forma controlada y en el sitio esperado.

 Administración de la insulina

Bomba de infusión de insulina. Estos dispositivos sustituyen en algunos casos a las clásicas jeringas, consiguiendo liberaciones de insulina más fisiológicas y adecuadas a la ingesta.

La mayoría de las personas que utilizan insulina, usan una jeringuilla. Otras posibilidades son la carga de insulina en pluma y la terapia con bomba. Algunas cargas de insulina contienen una carga de insulina que es insertada en el interior de la pluma. Y algunas plumas vienen con la carga lista de insulina y son descartadas después de que la insulina ya ha sido utilizada. La dosis de insulina es administrada en la pluma y la insulina se inyecta a través de una aguja, mucho mejor utilizada que una jeringuilla.

Los cartuchos y plumas prellenadas solamente contienen un tipo específico de insulina. Dos inyecciones pueden ser administradas con una pluma de insulina si se usan dos tipos de insulina.

 Rotación del lugar de inyección.

El lugar del uerpo donde te inyectas la insulina afectará tus niveles de azúcar en la sangre. La insulina ingresa a la sangre a diferentes velocidades dependiendo del sitio en que haya sido inyectada. Los disparos de insulina trabajan más rápidamente cuando es administrada en el abdomen. La Insulina llega a la sangre un poco más lentamente si es inyectada en los brazos y mucho más lentamente cuando se inyecta en los muslos o en los glúteos.

Al inyectar insulina en la misma área general (por ejemplo, el abdomen) te dará mejores resultados con la administración de su insulina. Esto se debe a que la insulina penetrará a la sangre con más o menos la misma velocidad en cada disparo o inyección. No inyectes exactamente en el mismo lugar en cada ocasión, pero hazlo en la misma área. Cada inyección de insulina a la hora de comer será administrada en la misma área general para lograr mejores resultados. Por ejemplo, al administrar su inyección de insulina antes del desayuno en el abdomen, y su otra inyección antes de la cena en la pierna cada día, da como resultados similares niveles de azúcar en la sangre. Si usted inyecta cerca del mismo sitio cada vez, se pueden desarrollar engrosamientos fuertes o depósitos de grasa. Cualquiera de los dos problemas producen inconformidad y hacen que la acción de la insulina sea menos confiable.

Momento de la Inyección

Las inyecciones de insulina son más efectivas cuando se hacen el momento en que la insulina debe trabajar para neutralizar el azúcar que viene de los alimentos y que ingresa a la circulación sanguínea. Por ejemplo la insulina regular trabaja mejor si se la inyectas 30 minutos antes de cada comida.

Insulina

DEFINICIÓN:

La insulina es una hormona producida por una glándula denominada páncreas. La insulina ayuda a que los azúcares obtenidos a partir del alimento que ingerimos lleguen a las células del organismo para suministrar energía.

Hoy en día todas las insulinas del mercado son insulinas humanas sintetizadas por ingeniería genética (DNA recombinante).

Las insulinas de origen bovino o porcino han desaparecido prácticamente del mercado. Todas ellas están muy purificadas y tan solo contienen proteínas de insulina y no contaminaciones de otro tipo. El único factor que las diferencia es la duración de acción.

Como la insulina sólo se mantiene activa en la sangre durante períodos cortos (menos de 15 minutos), se han utilizado diversas maneras para retardar su liberación y por ello su acción .

Estos sistemas se basan en preparaciones inyectables que retardan la liberación:

Mediante la unión a otras proteínas (protamina).

Mediante una cristalización: se añade Zinc y como las partículas son más grandes tardan en hacerse solubles, por lo que va liberándose poco a poco.

Dependiendo de cada sistema de retardo de su acción las insulinas pueden ser rápidas, intermedias y lentas.

Todas las insulinas retardadas deben inyectarse vía subcutánea, y sólo la no retardada se puede administrar vía endovenosa.

Para ver el gráfico seleccione la opción “Descargar” del menú superior

ORIGEN DE LA INSULINA:

Es la hormona “anabólica” por excelencia; es decir, permite disponer a las células del aporte necesario de glucosa para los procesos de síntesis con gasto de energía, que luego por glucolísis y respiracióncelular se obtendrá la energía necesaria en forma de ATP (pastillas concentradas de energía) para dichos procesos.

En resúmen, permite disponer a las células de la “gasolina” (glucosa) necesaria para que podamos movernos, manteniendo su concentración regular en nuestra sangre, ¿Cómo?:

Cuando el nível de glucosa es elevada el Páncreas lo libera a la sangre. Su función es favorecer la absorción celular de la glucosa.

Es una de las 2 hormonas que produce el PÁNCREAS junto con el glucagón (al contrario de la insulina, cuando el nivel de glucosa disminuye es liberado a la sangre). La insulina se produce en el Páncreas en los “Islotes de Longerhans”, mediante unas células llamadas Beta.

Durante muchos años la insulina que se ha empleado para el tratamiento de la diabetes, se extraía del páncreas de diversos animales, principalmente del buey (Insulina bovina), y sobre todo del cerdo (Insulina porcina). La insulina porcina es casi idéntica a la insulina humana y posee el mismo efecto sobre el azúcar en sangre.

En la actualidad las insulinas que se tiende a emplear son las denominadas humanas, que son químicamente iguales a la del hombre y se obtienen bien de ciertas bacterias y levaduras mediante técnicas de ingeniería genética o bien a partir de la insulina de cerdo, que mediante un procesoquímico adecuado se transforma en insulina exacta a la del hombre.

Aclaremos que el término insulina humana, se refiere a que su estructura es idéntica a la insulina producida por los seres humanos, aunque no se obtenga a partir de ellos. La pureza de las insulinas actuales es muy superior a las primitivas, lo que evita reacciones indeseables.

La insulina se destruye en el estómago por eso no puede tomarse por boca y DEBE ADMINISTRARSE EN FORMA DE INYECCIONES. Otras vias de administración (nasal, rectal, et.), son poco eficaces, debido a una absorción parcial e irregular de la insulina.

TIPOS DE INSULINAS:

Hay muchos tipos diferentes de insulina, que pueden dividirse en cuatro categorías. Las categorías se basan en el comienzo (cuando empieza a hacer efecto), en el pico máximo (cuando funciona mejor) y en la duración (cuanto dura) de la insulina.
La insulina de acción rápida comienza a funcionar a los 15 minutos de su inyección, el pico máximo tiene lugar entre los 30 y los 90 minutos tras el comienzo de la acción y su duración es de hasta 5 horas.

La insulina de acción corta comienza a funcionar a los 30 minutos, el pico máximo tiene lugar entre 2 y 4 horas después del comienzo, y la duración oscila entre 4 y 8 horas.

La insulina de acción intermedia tiene un comienzo entre las 2 y las 6 horas, un pico máximo que tiene lugar entre 4 y 14 horas tras el comienzo, y dura entre 14 y 20 horas.

La insulina de acción prolongada tiene un comienzo de 6 a 14 horas, el pico máximo es muy débil y tiene lugar entre 10 y 16 horas después de la inyección, y la duración es de entre 20 y 24 horas.

Existen fundamentalmente dos tipos de insulina :

  • De acción rápida, que tiene un aspecto claro, como el agua.Su acción dura de 4 a 6 horas.
  • De acción retardada, con aspecto lechoso, turbio.Su acción dura entre 22 a 24 horas.
  • La insulina se puede inyectar con tres tipos de jeringa:
    •  
    • La jeringa de toda la vida, casi siempre de un sólo uso, graduada en unidades internacionales entre 0 y 40.
    • La pluma para inyección de insulina.Es un aparato con el aspecto de una pluma que tiene en su interior un cartucho que contiene la insulina.El cartucho se cambia cuando la insulina se acaba, pero la pluma dura para siempre.
    • La jeringa precargada.Es un aparato parecido al anterior, pero está previamente cargado de insulina. Una vez que se acaba la insulina se tira toda la jeringa.

Tambien tenemos otros tipos de insulina:

  1.  
  2. Insulina de acción ULTRARRÁPIDA que comienza a hacer efecto a los 15 minutos de haberse inyectado, actuando con mayor intensidad entre los 30 y los 70 minutos.
  3. Insulina de acción RÁPIDA que empieza a hacer efecto a los 30 minutos de haberse inyectado, actuando con mayor intensidad entre la 1 y 3 horas después de la inyección.
  4. Insulinas de acción INTERMEDIA (NPH) o LENTA. que empieza a hacer efecto a los 60 minutos de haberse inyectado, actuando con mayor intensidad entre la 3 y 6 horas después de la inyección.

DOSIFICACIONES:

Las cantidades de insulina que se pone diariamente el niño deben adaptarse a sus necesidades para obtener el mejor controlposible. Los ajustes en las dosis dependen de las glucemias capilares, realizadas diariamente por el propio niño o sus familiares.

Las pautas más corrientes de administración de insulina son varias:

  • Una dosis: raramente se emplea en este tipo de diabetes.
  • Dos dosis: poniéndose una mezcla de Insulina intermedia y rápida, antes del desayuno y antes de la merienda o la cena.
  • Tres o más dosis.

Como puede verse hay diversas posibilidades en cuanto a las pautas y es preciso individualizar el tratamiento de cada niño para conseguir el mejor control posible de la Diabetes y, al mismo tiempo, la mejor aceptación por parte del niño.

Las necesidades de insulina van variando con la edad del niño y conforme evoluciona su enfermedad, esto obliga a realizar controles periódicos.

Es posible que su alumno deba realizarse controles de glucemias e, incluso, inyectarse insulina durante el horario escolar, el Colegio y su personal docente debe facilitarle la realización de estas actividades.

PAUTAS DE DOSIFICACIÓN:

La difusión de la idea de que que el control estricto de la glucemia puede prevenir las complicaciones a largo plazo de la diabetes (recientemente demostrada por ensayosclínicos) ha creado una tendencia a usar pautas posológicas orientadas a ajustar lo más estrechamente que se pueda la administración de insulina a las variaciones diurnas de la glucemia.

Esto implica regímenes de varias inyecciones diarias y control de glucemia por el propio enfermo. Las pautas más utilizadas en la actualidad son:

Dos dosis (antes del desayuno y por la tarde), de una mezcla de insulina intermedia e insulina rápida. La popularidad de este régimen explica la difusión de los preparados de insulinas bifásicas.

Una dosis diaria de insulina de acción prolongada (por la mañana o por la noche, sustituida a veces por una dosis de insulina intermedia al acostarse) y tres inyecciones de insulina rápida al día antes de las principales comidas. Las inconveniencias de este régimen disminuyen si se usa un inyector tipo estilográfica. En cualquier caso necesita pacientes motivados, pero tiene la ventaja de permitir horarios de comidas más flexibles.

DESCRIPCIÓN DE LA INYECCIÓN DE INSULINA:

La insulina es administrada por inyección subcutánea (cuando se toma por boca, el sistema digestivo destruye la hormona antes de que el cuerpo la utilice). Es importante que este simple procedimiento se haga correctamente:

  1.  
  2. Suelte la tapa de la aguja. Arrastre el émbolo hasta la marca de la jeringa que corresponda a la dosis exacta que usted quiera.
  3. Sujete el tubo de insulina boca abajo con una mano, introduzca la aguja y empuje el émbolo hacia dentro del tubo para vaciar la jeringa de aire.
  4. Arrastre el émbolo otra vez hacia atrás hasta llegar a la marca, asegurándose de que se ha llenado de liquido, no de aire.
  5. Saque todo el aire que haya podido entrar en la jeringa hasta que el liquido este justo en la marca de la dosis y saque la aguja de la botella.
  6. Limpie el área de la inyección con algodón y alcohol o con aguay jabón .
  7. Sujete la jeringa como un bolígrafo en una mano. Con la otra mano, coja un pellizco y pinche a unos 45 grados.
  8. Empuje la aguja dentro del tejido subcutáneo. Sujete la jeringa con la otra mano y con la que queda libre empuje hacia fuera el émbolo 3 ó 4 unidades.
  9. Si no aparece sangre en la jeringa, empuje el émbolo hacia abajo por completo y después saque la aguja. No inyecte nunca si aparece sangre. En este caso saque la aguja, tírela y prepare otra dosis, inyectándola en otro sitio.
  10. Después de inyectar la insulina cubra el pinchazo con un algodón y alcohol y apriete suavemente unos segundos, pero no lo raspe o apriete demasiado pues esto puede producir que la insulina se absorba dentro del flujo sanguíneo demasiado pronto.

ADMINISTRACIÓN DE INSULINAS:

La vía usual de administración de insulinas es la subcutánea. Excepcionalmente (coma diabético) se recurre a la vía IV.El método más corriente de administración es mediante jeringuillas especiales graduadas en unidades de insulina. Han alcanzado aceptación los aparatos inyectores en forma de pluma estilográfica, que facilitan los regímenes de varias inyecciones al día.

Existen también jeringas precargadas capaces de dosificar con precisión en incrementos de 2 UI y útiles para varias aplicaciones (cambiando la aguja).

Para ver el gráfico seleccione la opción “Descargar” del menú superior

Las bombas de infusión que administran de forma continúa una dosis basal de insulina vía SC, suplementada por dosis extra antes de las comidas. Están menos difundidas: son útiles sobre todo para pacientes muy motivados. Se les adscribe con un cierto aumento de frecuencia de episodios de cetoacidosis, tal vez relacionados con fallos de funcionamiento.

Las insulinas españolas para administración por jeringuilla están estandarizadas a la dosis de 40 UI/ml en viales de 10 ml. Los cartuchos para inyectores y bombas de infusión tienen una concentración de 100 UI/ml y el volumen está ajustado a las características técnicas del aparato.

PROBLEMA DE ACCESO A LA INSULINA:

Hay un problema crítico, particularmente en aquellos países en los que el precio total y sin subvención de la insulina es alto y debe ser pagado constantemente por el usuario o su familia durante muchos años o décadas. En muchos países en vías de desarrollo, el coste de la insulina puede llegar a superar el 50% de los ingresos medios anuales.

A pesar de ser mucho más barata, muchos países en vías de desarrollo no tienen acceso a las insulinas de origen animal, que han estado salvando vidas durante décadas. En dichos países, la única insulina disponible puede costar hasta un 600% más que en los países vecinos (por ejemplo, 30 dólares de los EEUU, en comparación con 5 dólares al mes)

Como consecuencia, en dichos países, incluso en las familias con ingresos medios, la incapacidad de poder pagar la insulina tiene como resultado un desarrollo más temprano de complicaciones y la muerte prematura de personas con diabetes. Hay una enorme presióneconómica sobre unos ingresos muy limitados.

En fuerte contraste, el precio de la insulina en las economías desarrolladas normalmente está fuertemente subvencionado por los gobiernos o por los acuerdos con las aseguradoras. Como resultado, el coste anual de la insulina suele estar por debajo del 0,3% de los ingresos anuales medios, menos de 3 dólares mensuales. Si las personas que viven en países con economías desarrolladas tuviesen que pagar el mismo precio relativo por la insulina, les costaría aproximadamente 1.000 dólares mensuales (12.000 dólares al año). La diabetes es hoy día una epidemia mundial y la diabetes tratada con insulina continúa en aumento de modo alarmante. Éste es un problema grave y urgente.

LA DIFERENCIA ENTRE LA INSULINA ANIMAL Y HUMANA:

La insulina que nos inyectamos procede de dos fuentes, de origen animal (páncreas de cerdo o de vaca) o de bacterias alteradas por medio de ingeniería genética que producen una insulina muy similar a la de los humanos, de aquí que se la denomine insulina humana.

Desgraciadamente, algunas personas no pueden controlar su diabetes utilizando insulina humana, y es por esto que algunas organizaciones están haciendo campaña para asegurar que la insulina animal se encuentre a la disposición de aquellos que la necesiten.

HIPOGLUCEMIA Y LA REACCIÓN A LA INSULINA:

DESCRIPCIÓN:

Hipoglucemia es el nombre que se da a la situación en la que la concentración de glucosa en sangre es más baja de lo normal. Se desarrolla más frecuentemente en gente que se está administrando insulina o medicamentos hipoglucemiantes para tratar una diabetes.

Cuando la cantidad de glucosa a disposición del organismo (sistema nervioso,…) es escasa, aparece una falta de energía.

La hipoglucemia puede aparecer por varias causas:

  • Dosis de insulina o hipoglucemiantes demasiado alta.
  • Saltarse una comida.
  • Ejercicio físico prolongado o intenso.
  • En los no diabéticos, las circunstancias que pueden producir hipoglucemia incluyen ciertos tipos de tumores, la ingestión de alcohol o el comer poco.

SÍNTOMAS:

Las reacciones de insulina ocurren más frecuentemente en los diabéticos que se inyectan insulina, aunque estas reacciones también pueden ocurrir en los que toman antidiabéticos o hipoglucemiantes orales. Los síntomas varían de una persona a otra pero los más comunes son el temblor, el adormecimiento y el cansancio. Muy a menudo aparece una transpiración fría. La piel está pálida y también se dan nerviosismo, mal humor, visión borrosa y sensación de temblor en las manos y pies.

Si la hipoglucemia no se corrige, seguirán otras sensaciones como dolor de cabeza, confusión, adormecimiento, dificultad al andar, náuseas, taquicardia etc. Para el observador, el diabético con una reacción de insulina, aparece frecuentemente confuso y rudo así como poco cooperativo. Lo peor es la escasez de coordinación. Es como si estuviera intoxicado. En los casos extremos aparece inconsciencia y también convulsiones, sobre todo en los niños.

SOLUCIÓN Y RECONOCIMIENTO DE LOS SÍNTOMAS:

En casi todos los casos, la ingesta de un terrón de azúcar aliviará los síntomas en 10 ó 15 minutos. También se alivian los síntomas tomando un vaso de zumo de naranja, una bebida templada que contenga azúcar, un bombón o un trozo de pastel. Si los síntomas no desaparecen se debe consumir otra vez algo de comida dulce. Cuando los síntomas se hayan calmado, hay que consumir comida adicional para prevenir una recaída. Las reacciones de insulina suelen parecerse a los ataques de pánico. Analizar el azúcar en sangre antes de cada comida ayudará a determinar si se trata de una reacción de insulina o si es solamente la ansiedad lo que está causando los síntomas.

En casi todos los casos, la ingesta de un terrón de azúcar aliviará los síntomas en 10 ó 15 minutos. También se alivian los síntomas tomando un vaso de zumo de naranja, una bebida templada que contenga azúcar, un bombón o un trozo de pastel. Si los síntomas no desaparecen se debe consumir otra vez algo de comida dulce. Cuando los síntomas se hayan calmado, hay que consumir comida adicional para prevenir una recaída. Las reacciones de insulina suelen parecerse a los ataques de pánico. Analizar el azúcar en sangre antes de cada comida ayudará a determinar si se trata de una reacción de insulina o si es solamente la ansiedad lo que está causando los síntomas.

ASISTENCIA URGENTE:

La reacciones de insulina deben tomarse en serio. Si se reconocen los síntomas y se tratan pronto, desaparecen enseguida en la mayoría de los casos.

De todas formas, si aparece inconsciencia será necesario administrar una inyección de glucagón subcutáneo o glucosa endovenosa.

 FINANCIACIÓN POR EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD:

Todas las insulinas son prescribibles por Seguridad Social.

En lo referente a los equipos de aplicación, las jeringuillas y agujas no pueden dispensarse a través de farmacias pero se distribuyen gratuitamente en centros de atención primaria y ambulatoria.

Como regla general la SS no reembolsa bombas de insulina ni equipos de inyección tipo estilográfica. Algunas áreas de salud pueden hacerlo ocasionalmente, dependiendo de su disponibilidad presupuestaria. Las agujas de los equipos se pueden conseguir gratuitamente en centros de atención primaria.

Los equipos de inyección en forma de jeringa precargada se consideran especialidades farmacéuticas y son prescribibles como tales. Las agujas adicionales se distribuyen gratuitamente en centros de atención primaria.

Soto Ojeda Alvaro

Publicado en Uncategorized | 1 comentario

La Importancia de los Vasodilatadores

Cuando la cantidad de sangre expedida por el corazón por unidad de tiempo(capacidad cardíaca), decae y es incapaz de suplir las necesidades del cuerpo, tienen lugar las manifestaciones del fallo cardíaco. Esto precipita la activación de algunos mecanismos de compensación y como resultado algunas substancias son liberadas al torrente sanguíneo, las cuales incrementan la habilidad del músculo cardíaco para bombear, aumentando el latido y produciendo una vaso-constricción (disminución del calibre de los vasos sanguíneos, debido a la contracción de las células del músculo liso que están en las paredes arteriales). Estos cambios mejoran la capacidad cardíaca pero el mantenimiento de estos mecanismos produce a la vez efectos adversos en los pacientes con fallo cardíaco.

El aumento de la actividad cardíaca, junto al aumento de la frecuencia cardíaca, aumentan a su vez las demandas de oxígeno. La vasoconstricción aumenta la tensión arterial y como resultado el corazón tiene que ejercer más fuerza para impulsar la sangre en contra de la alta presión arterial. Ademas, una de las sustancias liberadas a la sangre, llamada renina, ocasiona que se retenga sal y agua por los riñones. Esto conlleva al acúmulo o retención de fluídos y empeoran por tanto la situación de fallo cardíaco. Los vasodilatadores hacen lo contrario a los vasoconstrictores, relajan el músculo liso de las paredes arteriales, expandiendo e incrementando el calibre de los vasos sanguíneos. Como resultado, la presión arterial, baja. En el fallo cardíaco, ésto reduce la necesidad de trabajar del corazón y le permite bombear con más facilidad y más efectivamente. Los vasodilatadores se usan en el tratamiento de la presión arterial alta. Recientemente, se ha descubierto que son útiles en el tratamiento del fallo cardíaco.

Algunos vasodilatadores ejercen su acción sobre las arterias ( ejemplo; hidralazina, apresolina) y reducen así la tensión . Algunos vasodilatadores actúan sobre las venas ( nitritos, nitroglicerina, dinitrato de isosorbide) y estas drogas encharcan las venas y reducen el retorno venoso al corazón. Por ello, las medicinas que dilatan las venas ayudan a los pacientes con congestión pulmonar.

Los inhibidores de la ACE ( enzima conversor de la angiotensina), son unos vasodilatadores balanceados porque actúan en las arterias y en las venas. Se diferencian de los demás vasodilatadores por su única acción. Como se ha mencionado antes, una de las substancias liberadas a la circulación a medida que el fallo del corazón avanza, es la renina, la cual es secretada por los riñones. La enzima conversora de la angiotensina, llamada ACE, convierte la renina en un poderoso agente vasoconstrictor llamado angiotensina II. Los inhibidores de la ACE, suprimen la formación de angiotensina II, previniendo la vasoconstricción mediante un proceso de vasodilatación. Los ejemplos son el Captopril (capoten) y el Enalapril (Vasotec). Se utilizan ambos en el tratamiento de la tensión arterial alta y recientemente se ha visto que son beneficiosos en el fallo cardíaco leve, moderado y severo. Uno de los efectos adversos comunes de estas drogas, es la tos, lo cual puede ser bastante molesto y también algún efecto sobre el sistema inmunitario como un sarpullido en la piel y pérdida del gusto. Se deberían de utilizar con cautela en los pacientes que pudieran tener condiciones renales limitadas o de carácter dudoso.

 

Minoxidil

minoxidil es un vasodilatador que, en principio, se usaba de forma exclusivamente oral (Loniten®) para tratar a pacientes con presión sanguínea alta. Ha resultado eficaz en sujetos con las formas de hipertensión arterial más graves y resistenes a fármacos.

Fruto de la casualidad, se descubrió que tenía unos efectos secundarios muy interesantes, consistentes en crecimiento capilar y regresión de la calvicie. En los 80, Upjohn Corporation, una compañía farmacéutica con sede en Michigan, Estados Unidos, comenzó a producir una solución con minoxidil concentrado al 2% para tratar la calvicie y la pérdida de cabello, bajo el nombre comercial norteamericano de Rogaine. En el resto de países extranjeros se llamó Regaine. Normalmente, los tratamientos basados en minoxidil tienen como concentración un 5% si están destinados a hombres, y un 2% si en cambio están destinados a mujeres. Al día de hoy, se desconoce cómo este fármaco estimula el crecimiento capilar.

  •  

Mecanismo de acción

Se metaboliza in vivo mediante la sulfotransferasa hepática hacia la molécula activa. El sulfato de minoxidil relaja el músculo liso vascular en sistemas aislados, en los cuales el fármaco original es inactivo.

El sulfato de minoxidil activa los canales de potasio regulados por ATP. Al abrir dichos canales en el músculo liso y, así, permitir el flujo de salida de ese elemento, ocurre hiperpolarización del músculo liso y relajación del mismo.

Efecto farmacológicos

Produce vasodilatación arteriolar. Incrementa el flujo sanguíneo hacia piel, músculo estriado, tubo digestivo y corazón. El principal determinante del aumento del gasto cardíaco es el efecto del minoxidil sobre la resistencia vascular periférica para incrementar la circulación venosa hacia el corazón.

También es un vasodilatador renal y estimulador potente de la secreción de renina.

Farmacocinética

Es bien absorbido a nivel gastrointestinal. Sus concentraciones máximas en el organismo ocurren una hora después de haber sido administrado por vía oral. Solo el 20% del fármaco se excreta sin cambios en la orina y su principal vía de eliminación es mediante el metabolismo hepático.

Presenta una vida plasmática de 3 a 4 horas, pero la duración de su acción es muchas veces superior a las 24 horas.

Efectos adversos

Se distinguen la [[retención de líquidos] y sal, efectos cardiovasculares e hipertricosis.

Minoxidil es menos efectivo cuando el área de actuación es extensa. Sin embargo, su efectividad ha sido ampliamente demostrada en hombres jóvenes (de 18 a 41 años de edad), sobre todo en regiones cercanas a la zona de la coronilla (vértex).

El uso de Minoxidil puede acarrear efectos secundarios no deseados.

La patente del minoxidil expiró el 13 de febrero de 1996.

NITROPRUSIATO DE SODIO
Nombre comercial: Nitroprus. ( Frasco amp.de 50 mg).

Clasificación:Vasodilatador (arterias y venas).

Indicaciones:Hipertensión severa y crisis hipertensivas. Insuficiencia cardíaca congestiva. Cardiopatías congénitas con hipertensión pulmonar.

Dosis:0,2 a 6 mcg/kg/minuto.

Vía de administración: Infusión endovenosa contínua.

Estabilidad: Frasco ampolla: conservar entre 15-30 °C en recipiente resistente a la luz. No utilizar si el color pasa del marrón al azul, proteger de la luz ultravioleta.

Farmacocinética: Rapidamente metabolizada a tiocianato. Eliminación renal. La intoxicación por tiocianato aparece por administración de altas dosis de nitroprusiato o por administración prolongada o por patología renal. Aparece con niveles plasmáticos de tiocianato de 5 a 10 mg/dl niveles de 20 mg/dl fueron asociados con deceso. Los niveles de tiocianato se deben monitorizar en todos aquellos pacientes que reciben nitroprusiato en dosis de 5 mcg/k/min o más. La intoxicación por tiocianato se debe tratar con tiosulfato de sodio 20% a 10 mg/k/min durante 15 minutos.

Acción farmacológica: Potente vasodilatador venoso y arterial. Reduce la resistencia vascular periférica (postcarga) y el retorno venoso (precarga). Como consecuencia produce hipotensión severa.

Efectos adversos: En general relacionados con la brusca hipotensión, náuseas, vómitos, fasciculaciones musculares, sudor.

Toxicidad:Acidosis persistente, Intoxicación por tiocianato.

Factor de riesgo cuando se administra en el embarazo: Categoría C.

Compatibilidades: Diluir solamente con Dx 5%. Se inactiva en exposición a la luz.
Se puede administrar en paralelo: aminofilina, dobutamina, heparina , indometacina, morfina , nitroglicerina , pancuronio , cloruro de potasio, ranitidina, vencuronio.

El diazóxido

 
Los datos de farmacocinética
La unión a proteínas 90%
Metabolismo Hepático oxidación y sulfato conjugación
La vida media 21-45 horas
Excreción Renal
Consideraciones terapéuticas
Gato del embarazo. C(UA) C(EE.UU.)
Situación jurídica POM (Reino Unido) ℞De sólo (EE.UU.)
Rutas Oral, intravenoso
 

El diazóxido es una los canales de potasio activador, que causa la relajación local en músculo liso por una membrana aumentando permeabilidad al potasio iones. Esto se apaga por voltaje calcio canales iónicos que inhibe la generación de un potencial de acción.

Usos

Se utiliza como un vasodilatador en el tratamiento de episodios agudos hipertensión o hipertensión maligna

También se utiliza para disminuir la hipoglucemia debido a la secreción de insulina en enfermedades como insulinoma (Un tumor productor de insulina).

Bloqueador de canales de calcio

Un bloqueador de canales de calcio o Ca++ antagonista es cualquier fármaco que actúa bloqueando el movimiento del ión Ca++ dentro de la célula.

Actúa como antianginoso al reducir la cantidad de calcio libre intracelular que enlentence la degradación del adenosín trifosfato (ATP). El resultado es una contracción más eficiente y controlada del músculo cardíaco produciendo vasodilatación que mejora el aporte de oxigeno.

Verapamilo

   
Farmacocinética
Biodisponibilidad 35%
Unión proteica 90%
Metabolismo Hepática
Vida media 2.8-7.4 horas
Excreción Renal 70%, heces 15%[1]
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo C(Estados Unidos)
Estado legal  

℞ Prescripción Únicamente

Vías adm. Oral, intravenoso

El verapamilo es un medicamento bloqueador de canales de calcio tipo L, indicado en medicina para el tratamiento de la hipertensión, angina de pecho, trastornos del ritmo cardíaco y, recientemente, para los dolores de cabeza.[2] El verapamilo también ha sido usado como vasodilatador durante la criopreservación de los vasos sanguíneos. Es un antiarrítmico de clase 4, más efectivo que la digoxina en controlar la velocidad de contracción cardíaca.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del verapamilo en cada caso es el bloqueo de canales de calcio dependientes de voltaje. En la fisiología cardìaca, los bloqueantes de canales de calcio son considerados agentes antiarrítmicos de tipo IV. Siendo que los canales de calcio se concentran especialmente en los nódulos sinoauricular y auriculoventricular, estos agentes se usan para disminuir la conducción del impulso eléctrico a lo largo del nodo AV, protegiendo así a los ventrículos

de una taquiarritmia auricular.

Los canales de calcio también están presentes en el músculo liso que recubre los vasos sanguíneos. Al relajar el tono del músculo liso, los bloqueantes del canal de calcio dilatan los vasos sanguíneos. Eso ha conllevado a su función y uso en el tratamiento y manejo de la hipertensión arterial y la angina de pecho.

El dolor asociado a la angina de pecho es causado por un déficit en el aporte de oxígeno al músculo del corazón. Los bloquedaores de los canales de calcio como el verapamilo dilatan los vasos sanguíneos, lo que aumenta la cantidad de sangre que le llega al músculo cardíaco. Otros vasodilatadores más potentes como la nitroglicerina pueden ser requeridos en casos más severos de dolor precordial.

Dihidropiridina

La dihidropiridina es el nombre de una molécula basada en la piridina medicamento y conocidos en farmacología como bloqueadores de los canales de calcio tipo L, sensibles al voltaje ubicados principalmente en las fibras musculares del ser humano.

Función

La dihidropiridina actúa de manera importante en lo que corresponde a la contracción muscular, en donde, tras ser activado por un potencial de acción, y sufrir un cambio conformacional, produce lo que se conoce como acoplamiento mecánico, es decir, produciendo un cambio conformacional en otro tipo de canal ubicado en el espesor de la membrana del retículo sarcoplásmico de la fibra muscular, los canales de Ryanodina, los cuales producen la salida de calcio del retículo hacia el sarcoplasma de la fibra lo que producirá finalmente la contracción muscular. El nombre del canal se debe a que también responde a una sustancia exógena del mismo nombre.

Algunos ejemplos incluyen:

 

Felodipina

En farmacología, la felodipina es un medicamento que actúa como un bloqueador de los canales de calcio de acción duradera usado en medicina como antihipertensivo.[3] Es una dihidropiridina con efectos muy similares al de la nifedipina y la amlodipina con cierta mayor especificidad vascular.

 

Contraindicaciones

La felodipina está contraindicado en el embarazo, la hipersensibilidad conocida a la felodipina o a otro componente del producto, la insuficiencia cardíaca descompensada, durante un infarto agudo de miocardio y en la angina de pecho inestable. A pesar de que los bloqueantes de los canales de calcio de primera generación tienen efectos agravantes para pacientes con insuficiencia cardíaca, la felodipina y otros más recientes parecen no tener efectos en la mortalidad o morbilidad en estos pacientes.[4]

Interacciones

Ciertos descubrimientos recientes sugieren que la felodipina, en combinación con jugo de toronja puede causar efectos tóxicos atípicos.[3] La administración oral de felodipina se metaboliza inicialmente en el tracto gastrointestinal y el hígado por la enzima CYP3A4. A su vez, el jugo de toronja parece tener un efecto inhibidor sobre esa enzima citocromo P450. Como resultado de la biodisponibilidad del medicamento y al aumento del área bajo la curva, se incrementan los riesgos de efectos secundarios atípicos. Por lo tanto, se recomienda que se tomen precauciones especiales al combinar la felodipina con el jugo de toronja[].

Nicardipina

La nicardipina[1] [2] es un fármaco derivado de la dehidropiridina que pertenece a la categoría de los calcio antagonistas (bloqueante del canal lento) e inhibe la entrada de los iones de calcio (ion Ca++) en las células musculares cardiacas y la musculatura lisa.

  •  

Antecedentes

Los procesos por el cual se contraen los músculos del corazón y la musculatura lisa vascular dependen del movimiento de los iones de calcio Ca++ extracelulares al interior de estas células a través de canales iónicos específicos. Se sabe que para relajar el músculo liso se debe suprimir el flujo de iones de calcio en la bomba de calcio.[3] La nicardipina inhibe el flujo de los iones de calcio a través de la membrana celular del músculo cardiaco y la musculatura lisa vascular sin modificar las concentraciones plasmáticas de calcio, siendo la musculatura lisa más sensible a este efecto que el músculo cardiaco.[4]

Modelos animales

En animales las dosis de nicardipina que llegan a producir relajación de la musculatura lisa coronaria, se acompañan de poco o casi ningún efecto inotrópico sobre el miocardio.[4]

Química

La nicardipina es diferente de la nifedipina ya que posee una estructura amino terciaria en la cadena éster lateral y el grupo grupo nitro a la posición meta del anillo fenil, lo que le confiere al fármaco una mayor solubilidad en agua y por consiguiente la posibilidad de poder utilizarla en soluciones inyectables intravenosas.[5]

Farmacología

En el ser humano, la nicardipina produce un decremento significativo de la resistencia vascular sistémica. El grado de vasodilatación y los efectos hipotensivos resultantes predominan mayoritariamente en los pacientes que padecen hipertensión. El fármaco llega a reducir la presión arterial en reposo y durante el ejercicio isométrico y dinámico.

Acciones

En pacientes con presión arterial normal puede existir una leve disminución de la presión arterial diastólica y sistólica en virtud de la caída en la resistencia periférica.

Por la existencia de una dilatación de los vasos sanguíneos y a la baja en la presión arterial, puede haber un aumento en la frecuencia cardiaca. Los estudios de hemodinamia han demostrado que los pacientes con enfermedades coronarias y función ventricular normal tienen una elevación en el índice cardiaco y el flujo de sangre en las arterias coronarias. La nicardipina disminuye la frecuencia de episodios espontáneos de dolor en la Angina de Prinzmetal.

Aunque el fármaco produce vasodilatación en las arterias del cerebro y permitir un aporte elevado de oxígeno dada la disminución de la resistencia vascular cerebral, la nicardipina no debe ser considerada una droga oxigenadora cerebral.

Farmacocinética

La nicardipina se absorbe excelentemente bien por vía oral. Los niveles en plasma se detectan pasados 20 minutos tras la administración, mientras que los niveles máximos se alcanzan a los treinta minutos. En el hombre, el fármaco se una a proteínas plasmáticas en un 99%. Se metaboliza principalmente en la vía hepática y menos del 1.0% se halla inalterado cuando se examina la orina. Se elimina por heces y orina. La nicardipina no induce su propio metabolismo y tampoco induce las enzimas microsomales del hígado.

En pacientes jóvenes y ancianos se han observado muy poca diferencias entre los parámetros farmacocinéticos, aunque los estudios fueron hechos en personas con buenas condiciones generales.

Precauciones especiales

Las mujeres embarazadas deben evitar usar el medicamento sin control médico especialista. Se sabe que la nicardipina atraviesa la leche materna por lo que las madres en período de lactancia deben evitar el fármaco.

Efectos secundarios

Aunque los efectos secundarios son leves y solo se requirieron un ajuste en la dosificación, han existido casos en los que se ha tenido que descontinuar la terapia. Las manifestaciones más comunes van desde mareos, edema de miembros inferiores, cefalea, enrojecimiento de la cara y sensación de bochorno.

Interacciones medicamentosas

En estudios clínicos, la nicardipina se ha combinado en terapias con fármacos beta adrenérgicos y, aunque la combinación es bien tolerada, los médicos tratantes deben estar atentos a cualquier aparición de signos o síntomas no esperados.

Presentaciones farmacéuticas

La nicardipina puede encontrarse en forma de cápsulas conteniendo 20 y 30 mg, y en solución inyectable en ampolletas de 10 ml (2.5 mg/ml).

Nifedipina

En farmacología, la nifedipina es un bloqueador de canales de calcio del tipo dihidropiridina, usado en medicina para el alivio de la angina de pecho, en especial la angina de Prinzmetal, así como para la hipertensión arterial. Otros usos clínicos de la nifedipina incluyen la terapia del fenómeno de Raynaud, nacimientos prematuros y los espasmos dolorosos del esófago en pacientes con cáncer y tétano. A menudo se emplea para el grupo de pacientes con hipertensión pulmonar cuyos síntomas responden a los bloqueadores de los canales de calcio.

Farmacología

La nifedipina disminuye la tensión arterial, aunque en causan muy frecuentemente vértigo y desmayos en las primeras dosis. La taquicardia puede también aparecer como una reacción secundaria. Para evitar estos malestares, se han diseñado preparaciones especiales como las de liberación sostenida o de liberación osmótica gastrointestinal continua, usados para pacientes con hipertensión. [1] y angina.[2] El metabolismo de la nifedipina, llamada también nifedipino en México, depende de un citocromo P450. Este el más abundante en el organismo. Tanto en el hígado como en el tracto gastrointestinal y se conoce como CYP3A4. La nifedipina se utilizó en su caracterización, de modo que este citocromo se conoció por un tiempo como P450nf. Otro aspecto interesante es la interacción con el jugo de toronja (hispanohablantes: ¡no confundir con jugo de uva!). Este jugo hace que los niveles de nifedipina se eleven a casi el doble, pero esta interacción fue descubierta con el analogo felodipina. El metabolismo de fármacos como este varia de una población a otra. Por lo que numerosos estudios realizados con nifedipina en japoneses, chinos, indios, holandeses, alemanes, ingleses y mexicanos llevó a extender las expericias observadas con el CYP2D6 al CYP3A4, que resultó ser un citocromo muy particular. De hecho el CYP3A4 metaboliza más de la mitad de los fármacos. Pero ahora en lugar de nifedipina se prefiere utilizar al midazolam como fármaco sonda, es decir como modelo para el 3A4

Antagonista de los receptores de angiotensina II

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, también llamados bloqueantes del receptor de la angiotenisna, son un grupo de medicamentos que modulan al sistema renina angiotensina aldosterona. Su principal indicación en medicina es en la terapia para la hipertensión arterial, la nefropatía diabética—que es el daño renal debido a la diabetes mellitus—y insuficiencia cardíaca congestiva.

Mecanismo de acción

Los antagonistas del receptor de la angiotensina son sustancias, como su nombre lo indica, que actúan como antagonistas o bloqueantes del receptor de la hormona angiotensina II, llamado receptor AT1. El bloqueo de los receptores AT1 de manera directa causa vasodilatación, reduce la secreción de la vasopresina y reduce la producción y secreción de aldosterona, entre otras acciones. El efecto combinado es una reducción en la presión sanguínea.

La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II se logra por la acumulación de una combinación de tres parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos:

  1. Inhibición del fármaco al nivel más bajo o a las 24 horas. Este es un parámetro de importancia clínica, pues relaciona la cantidad de bloqueo o inhibición del efecto de la angiotensina II sobre el alza de la presión sanguínea. Algunos inhibidores en esta categoría de los que se conoce el porcentaje de inhibición a las 24 horas incluyendo sus dosis, son:
    1. Valsartán 80mg 30%
    2. Telmisartán 80mg 40%
    3. Losartán 100mg 25- 40%
    4. Irbesartán 150mg 40%
    5. Irbesartán 300mg 60%
    6. Olmesartán 20mg 61%
    7. Olmesartán 40mg 74%
  2. Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado de atracción por el receptor correcto. La afinidad de algunos inhibidores son:
    1. Losartán 1000 veces
    2. Telmisartán 3000 veces
    3. Irbesartán 8500 veces
    4. Olmesartán 12500 veces
    5. Valsartán 20000 veces
  3. El tercer área de eficacia del inhibidor es su vida media, que es un indicador de la cantidad de horas que le toma al medicamento para llegar a la mitad de su concentración efectiva. Algunas de las vidas medias conocidas incluyen:
    1. Valsartán 6 horas
    2. Losartan 6- 9 horas
    3. Irbesartan 11- 15 horas
    4. Olmesartan 13 horas
    5. Telmisartan 24 horas

Usos

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se usan en medicina principalmente en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando el inidviduo no tolera un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. De por si, los ARA-II no inhiben el metabolismo de la bradiquinina u otras quininas, por lo que rara vez se ven asociados con la tos seca y persistente y/o la angioedema que limita la terapia con un IECA. Recientemente se han empezado a usar los ARA-II dentro del tratamiento para la insuficiencia cardíaca, igualmente para pacientes que no toleran los IECA, en particular el candesartán. Por su parte, el irbesartán y el losartán tienen datos de experimentos que han demostrado beneficios en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, y puede que sean eficaces prolongando la aparición o progreso de una nefropatía diabética. El candesartán se ha usado experimentalmente en el tratamiento preventivo de la migraña.[1]

Los bloqueadores del receptor de la angiotensina II tienen diferentes potencias en su efecto controlador de la hipertensión arterial, mostrando tensiones arteriales estadísticamente diferentes uno del otro a dosis máximas.[2] Al ser usados clínicamente, el agente escogido para cada caso variará dependiendo del grado de respuesta deseada sobre la presión arterial.

Losartán

Losartán (Rinn) (Pronunciado / Loʊsɑrtən /) Es una II antagonista del receptor de angiotensina Medicamento que se usa principalmente para tratar la presión arterial alta (hipertensión). El losartán fue la primera angiotensina II antagonista de los receptores a la comercialización. Actualmente es comercializado por Merck & Co. en el marco del nombre comercial Cozaar.

  •  

Uso clínico

Al igual que con todo tipo de receptores de angiotensina II 1 (AT1) Antagonistas, losartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Losartán también puede retrasar la progresión de nefropatía diabética y también está indicado para la reducción de la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2, La hipertensión y microalbuminuria (> 30 mg/24 horas) o proteinuria (> 900 mg/24 horas).[1]

A pesar de la angiotensina II antagonistas de los receptores no suelen considerarse de primera línea, Debido a la probada eficacia y menores costos de diuréticos tiazídicos y bloqueadores beta, Losartán puede ser utilizado de primera línea en pacientes con aumento cardiovascular de riesgo. El estudio LIFE demostró que losartán fue significativamente superior a atenolol en la prevención primaria de eventos cardiovasculares adversos (infarto de miocardio o golpe), Con una reducción significativa en cardiovascular morbosidad y mortalidad una reducción comparable en la presión arterial.[2]

La combinación con diuréticos

Losartán está disponible en una formulación combinada con una dosis baja diurético tiazida para lograr un efecto antihipertensivo aditivo.

El losartán / hidroclorotiazida preparación combinada es comercializado por Merck bajo el nombre comercial Hyzaar y por los productos farmacéuticos bajo el nombre de Xeno Anzaplus. En Filipinas, es fabricado por la empresa local Chira Farmacéutica y se vende como 2Zaris. Merck, Sharp & Dohme comercializan como Además Ocsaar en Israel.

En 2010, la patente para la combinación de vencimiento, y Teva presentada sin demora y recibió la aprobación para vender el losartán genéricos, con y sin hidroclorotiazida, en los Estados Unidos. [3]

Farmacocinética

El losartán se absorbe bien tras la administración oral y sufre una importante metabolismo de primer paso para producir metabolito el ácido 5-carboxílico, designado como EXP3174. Este metabolito es uno de acción prolongada (6 a 8 horas), antagonista no competitivo en el receptor AT1 y contribuye a los efectos farmacológicos de losartán. Este metabolito es 10-40 veces más potente en el bloqueo de los receptores AT1 losartán que el original. Su biodisponibilidad es alrededor del 32%.

Investigación

Losartán se ha encontrado que la expresión regular a la baja de factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) tipos I y II en los receptores de riñones de ratas diabéticas, que en parte puede explicar su efecto nefroprotector.[4] Efectos sobre la expresión de TGF-β también puede dar cuenta de su eficacia potencial en Síndrome de Marfan y Distrofia muscular de Duchenne (DMD) – losartán se ha demostrado para prevenir aneurisma de aorta y ciertas complicaciones pulmonares en un modelo de ratón de la enfermedad.[5]

Losartán está en estudio para su uso en el tratamiento del 20% de cáncer de mama los tumores positivos para AGTR1. El Universidad de Michigan Centro Integral del Cáncer ha anunciado el resultado de un estudio en animales que encontró losartán para que “bloqueen” – revertir los cambios neoplásicos – causadas por este gen.[6][7]

 Mecanismo de acción y acciones farmacológicas

Losartán es un selectivo y competitivo La angiotensina II tipo 1 del receptor (AT1) Antagonista de los receptores, lo que reduce las respuestas de órganos diana a la angiotensina II. Losartán resultados administración en una disminución de la resistencia periférica total (poscarga) y el retorno venoso cardíaco (precarga) Todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II, incluyendo la estimulación de la liberación de aldosterona, Se enemistó con la presencia de losartán. Reducción de la presión arterial se produce independientemente de la naturaleza de la sistema renina-angiotensina. Como resultado de la administración de losartán, la actividad de la renina plasmática se incrementa debido a la eliminación de la retroalimentación de la angiotensina II.

 Otros usos

Losartán es un uricosúricos. Dado que losartán puede provocar hiperpotasemia, Suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio no debe ser utilizado sin consultar con el médico tratante.

Losartán está siendo investigado como un posible medicamento para la marcada desaceleración de la ampliación de la aorta en Marfan y síndromes relacionados

Valsartán

El valsartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II, actuando sobre los receptores AT1. Se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial leve a moderada de diferente etiologías, enfermedad congestiva y post infarto agudo de miocardio.

Propiedades

Es un derivado de los antagonistas de la angiotensina II, que desarrolla un efecto antihipertensivo sistodiastólico gradual y sostenido con una sola dosis diaria. Es un antagonista competitivo de la angiotensina II (AT II), el cual compite sobre el receptor del tipo AT1 localizado en las células musculares lisas del corazón, riñón, cerebro, pulmón e hipófisis. A través del receptor AT1, la angiotensina II bloquea los canales de potasio y estimula los canales del calcio.

Su biodisponibilidad es del 23%, circulando por plasma unido a las proteínas séricas (94%-97%). El efecto se manifiesta dentro de las 2 horas siguientes y la máxima normalización tensional se consigue entre 2 y 4 semanas después. Se elimina por la orina y la bilis, principalmente como compuesto inalterado.

Efectos secundarios

Se han observado en porcentajes pequeños: mareos, artralgias, fatiga, náuseas, diarrea, dolor abdominal y sarpullido. En casos muy raros puede asociarse con reducciones de la hemoglobina, el hematócrito y los neutrófilo

Publicado en Uncategorized | 2 comentarios